Avaliacao da atividade biologica de moleculas de prpc contendo os polimorfismos k110n e a117v, e a mutacao n171s.

• Processo: 02/05527-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Kathleen Kindlmann
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/07124-8 - Papel da proteina prion celular em processos fisiologicos e patologicos., AP.TEM
• Assunto(s): Príons Laminina Mutação Polimorfismo genético Vitronectina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Laminina | Mutacao | Polimorfismos | Prion Celular | Sti-1 | Vitronectina

Resumo

A proteína prion infecciosa é isoforma de uma proteína celular normal que desempenha importantes funções biológicas, entre elas adesão e diferenciação celulares e transdução de sinal, além de atuar no metabolismo do cobre. Já foram identificados alguns de seus ligantes entre eles laminina (LN), cuja interação com PrPc medeia adesão celular e neuritogênese, e a vitronectina (VN), também uma proteína de matriz extracelular importante para adesão e migração celulares. PrPc também interage com a "heat shock protein" STI-1, dessa forma acarretando na transdução de sinais neuroprotetores. Os domínios de PrPc que ligam LN, VN e STI-1 estão todos identificados (173-178; 105-119 e 113128, respectivamente). Tendo em vista que os polimorfismos dos aminoácidos 110 e 117 e a mutação do 171, muito prevalentes em pacientes epilépticos, estão dentro (ou próximo aos) domínio essenciais para a função de PrPc (citados anteriormente), é importante verificar se essas alterações na molécula de PrPc podem estar alterando sua compartimentalização celular e/ou sua interação com os ligantes citados, desta forma contribuindo para o fenótipo observado. Para isso construiremos moléculas de PrPc com os polimorfismos e/ou mutação (e também o protótipo) em fusão com a proteína Green Fluorescent Protein, com o intuito de avaliar sua compartimentelização celular, e ainda realizaremos ensaios de ligação das proteínas PrPc recombinantes com LN, VN e STI-1. (AU)