Expressão, purificação e estudos estruturais do receptor X do pregnano (PXR)

• Processo: 02/05329-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Marcos Román Calgaro
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores citoplasmáticos e nucleares Receptor X do pregnano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estudos Estruturais | Receptor X Do Pregnano | Receptores Nucleares

Resumo

Os receptores nucleares controlam vários aspectos do desenvolvimento, crescimento e metabolismo de mamíferos. O conhecimento de como esses receptores agem é essencial para o entendimento da fisiologia normal e dos numerosos processos fisiopatológicos nas doenças humanas. O receptor X do pregnano (PXR) media os efeitos de xenobióticos através da ativação da expressão das enzimas citocromo P450 (CYP) 2A e CYP3A. As monooxigenases (hemoproteínas) citocromo P450 são extremamente importantes no metabolismo de muitos hormônios esteróides e na detoxificação da maioria Dos xenobióticos, incluindo poluentes ambientais, carcinógenos e drogas. Pretendemos i) expressar e purificar o PXR completo, assim como a forma da proteína truncada, contendo somente o domínio LBD, visando futuros estudos cristalográficos, ii) caracterizar as proteínas recombinantes por fluorescência, CD (Dicroísmo Circular), espalhamento de luz dinâmico e espalhamento de raios-X à baixo ângulo, iii) ensaios de cristalização do PXR completo e/ou os domínios da mesma, assim como do complexo PXR com ligantes e iv) estudos cristalográficos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALGARO, MARCOS R.; OLIVEIRA NETO, MARIO DE; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; SANTOS, MARIA A. M.; PORTUGAL, RODRIGO V.; GUZZI, CAROLINA A.; SAIDEMBERG, DANIEL M.; BLEICHER, LUCAS; VERNAL, JAVIER; FERNANDEZ, PABLO; et al. Orphan nuclear receptor NGFI-B forms dimers with nonclassical interface. Protein Science, v. 16, n. 8, p. 1762-1772, Aug. 2007. (02/14041-6, 02/05329-6)