Estudos estruturais das interações dos receptores dos hormônios tireoideanos com os seus elementos responsivos do DNA

Resumo

Neste projeto nos propomos a expandir o estado-da-arte na área de estrutura de receptores nucleares e determinar a base estrutural da interação específica entre TR e DNA. Mais especificamente pretendemos utilizar a técnica de cristalografia de proteínas, bem como espalhamento de raios-X a baixo ângulo, para estudar interações do receptor tireoideano humano (hTR) com seus elementos responsivos. Vamos nos concentrar primeiramente nas tentativas de co-cristalizar TR DBDs com os elementos responsivos F2, TREpal e DR-4. Tendo em vista o sucesso na cristalização do TR DBD junto com RXR DBD ligados ao elemento responsivo DR-4, este objetivo promete ser mais facilmente alcançado. Pretendemos também fazer esforços para cristalizar o TR completo ou TR DBD-LBD junto com os elementos responsivos acima mencionados. Em paralelo com os experimentos cristalográficos, pretendemos conduzir os estudos do TR junto com os TREs DR-4, F2 e TREpal em solução usado a técnica de SAXS. É importante ressaltar que o entendimento do funcionamento dos receptores nucleares tem enorme importância científica e aplicada, e não será completo, sem que se entendam as interações destes com o DNA. (AU)