Estudos estruturais e funcionais dos receptores nucleares dos hormônios tireoideanos: em busca de novos ligantes

Resumo

Estudos das interações entre os receptores com o DNA, importante para respostas transcricionais, e estudos de co-reguladores (co-ativadores e co-repressores), que são cruciais para a transmissão dos sinais hormonais para a maquinaria transcricional, vem aumentando muito o conhecimento sobre a regulação da expressão gênica pelos receptores nucleares. Também, a resolução de estruturas cristalográfica dos domínios de ligação dos receptores nucleares tem auxiliado na definição das bases estruturais para o conhecimento das funções destes receptores. O objetivo desse projeto é buscar estas informações sobre os receptores nucleares dos hormônios tireóidianos (TR), através de ensaios cristalográficos, funcionais e de atividade, buscando novos ligantes naturais que possam funcionar como agonistas e antagonistas desses receptores nucleares na busca de um melhor entendimento da biologia e dos mecanismos de ação destes receptores, bem como na procura de novas alternativas para o tratamento de doenças às eles associadas; além disso, tentativas de cristalização do hTRβ1 DBD-LBD e do hTRβ1 LBD na presença dos novos ligantes encontrados e estudos de homo e heterodimerização deste receptor com o RXR também serão outros objetivos deste trabalho. (AU)