Estudos computacionais baseados em estrutura dos receptores de hormônios tiroidianos e determinação de sua atividade em células humanas

• Processo: 02/14205-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Richard Charles Garratt
• Beneficiário: Napoleão Fonseca Valadares
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Hormônios tireóideos Receptores hormonais Receptores citoplasmáticos e nucleares Isoformas de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Docking | Hormonios Tiroidianos | Receptores Nucleares

Resumo

Esse projeto compreende o planejamento racional de fármacos baseado nas estruturas dos receptores de hormônio tiroidiano TR alfa e TR beta. Inicialmente, o objetivo é realizar buscas em bases de dados, utilizando diversos programas, selecionando compostos de partida para a síntese de novos ligantes, agonistas ou antagonistas dos receptores de hormônio tiroidiano. Em seguida será realizada a análise conformacional e o estudo do modo de ligação dos compostos pré-selecionados aos receptores, com o objetivo de selecionar os melhores compostos e verificar a seletividade desses para uma das duas isoformas do receptor de hormônio tiroidiano humano. Serão então realizadas modificações estruturais nos compostos pré-selecionados e suas interações com a macromolécula serão avaliadas por vários programas. Os compostos mais promissores disponíveis serão comprados e os compostos não disponíveis comercialmente serão selecionados para a síntese, que será realizada em colaboração com o Laboratório de Síntese Orgânica do Departamento de Química da UFSCar. Finalmente, serão realizados testes de atividade desses novos ligantes em células humanas in vitro, buscando principalmente ligantes isoforma específicos, que podem ter diversas aplicações terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VALADARES, NAPOLEAU F.; POLIKARPOV, IGOR; GARRATT, RICHARD C.. Ligand induced interaction of thyroid hormone receptor beta with its coregulators. JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 112, n. 4-5, p. 205-212, DEC 2008. (02/14205-9)

VALADARES‚ N.F.; CASTILHO‚ M.S.; POLIKARPOV‚ I.; GARRATT‚ R.C.. 2D QSAR studies on thyroid hormone receptor ligands. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 15, n. 13, p. 4609-4617, 2007. (02/14205-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VALADARES, Napoleão Fonseca. Receptores de hormônios da tireóide: estudos computacionais, ressonância plasmônica de superfície e ensaios celulares. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.