Ativação do fator de transcrição NF-kB no sistema nervoso central induzida por endotoxina: participação da via NMDA - óxido nítrico

• Processo: 00/10679-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Isaias Glezer
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glutamato | Lps | Neurodegeneracao | Nf-Kappa B | Nmda | Oxido Nitrico

Resumo

O NF-kB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, ativado por vários estímulos e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes. No Sistema Nervoso Central (SNC) seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. O neurotransmissor excitatório glutamato, distribuído por quase todo SNC e implicado em processos: neurodegenerativos, ativa o fator NF-kB em neurônios via receptores glutamatérgicos ionotrópicos. A ativação, do receptor de glutamato do tipo N-Metil-D-Aspartato (NMDA) leva a um aumento dos níveis intracelulares de cálcio, com conseqüente aumento da produção de óxido nítrico (NO). Este, é um neurotransmissor gasoso, mediador de vários processos fisiológicos e patológicos. A produção excessiva de NO no SNC está muitas vezes relacionada com o processo de morte celular. A participação do NO na ativação do NF-kB foi explorada em diversos tipos celulares, reportado como ativador em alguns estudos, e em outros como supressor. Estímulos inflamatórios, como a administração de lipolissacarídeos (LPS) - também designados" por endotoxina bacteriana - assim como de algumas citocinas ativam o NF-kB nas células do SNC. Este tipo de estímulo age no SNC de forma deletéria, potencializando e até mesmo desencadeando uma resposta excitotóxica via NMDA. O presente estudo visa verificar a participação do receptor NMDA e do NO na ativação do NF-kB no SNC induzida por LPS. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GLEZER‚ I.; MUNHOZ‚ C.D.; KAWAMOTO‚ E.M.; MARCOURAKIS‚ T.; AVELLAR‚ M.C.W.; SCAVONE‚ C.. MK-801 and 7-Ni attenuate the activation of brain NF-[kappa] B induced by LPS. Neuropharmacology, v. 45, n. 8, p. 1120-1129, 2003. (01/05853-4, 99/06241-0, 00/10679-0, 02/03506-8, 01/12590-0)