Influência da disfunção mitocondrial na atividade e expressão de NAD(P)H oxidase(s) da membrana celular em células musculares lisas vasculares

• Processo: 02/03312-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: João Wosniak Júnior
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mitocondrias

Resumo

A NAD(P)H oxidase vascular é uma das principais fontes geradoras de superóxido em vasos. Há sugestões indiretas de que esta oxidase faça parte de um sistema seqüencial de transporte de elétrons na membrana celular cujas unidades estão interligadas entre si e podem regular múltiplas funções celulares. Estas sugestões incluem: a) evidências da existência de mais de uma oxidase em células vasculares; b) a interação observada entre NADPH oxidase e a proteína dissulfeto isomerase e sua possível analogia com o sistema Dsb de procariotos; c) efeito diferencial entre NADH e NADPH como substratos da oxidase; d) a existência ubíqua de várias oxidases de membrana, dentre as quais a tNOX de células tumorais, recentemente clonada. Nossa hipótese é que tais sistemas transportadores estejam em equilíbrio funcional com o transporte de elétrons mitocondrial e que disfunções mitocondriais em células vasculares, que podem ocorrer na aterosclerose, diabetes e envelhecimento, possam induzir estresse oxidativo por aumentarem a produção de ROS por oxidase(s) de membrana. Além disso, a disfunção mitocondrial poderia exacerbar a expressão de oxidases normalmente presentes em níveis muito baixos na membrana celular, p.ex., a tNOX. No presente estudo, o objetivo é analisar a atividade e expressão da oxidase semelhante à do fagócito em células musculares lisas vasculares submetidas a um modelo de disfunção mitocondrial causado por depleção do mtDNA. Além disso, será também analisada a expressão do mRNA da tNOX nestas células, assim como em um modelo de lesão arterial in vivo por catéter-balão. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

WOSNIAK JÚNIOR, João. Influência da lesão mitocondrial na atividade e expressão de NAD(P)H oxidase da membrana celular em células musculares lisas vasculares. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.