Estrutura e função de proteínas envolvidas na regulação traducional em eucariotos

• Processo: 02/13783-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Maria Carolina Strano Moraes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Elementos estruturais de proteínas Eucariotos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Elf2 | Elf4E | Estrutura De Proteinas | Regulacao Traducional | Sintese Proteica | Tripanosomatideos

Resumo

A síntese protéica em eucariotos é regulada principalmente pela atividade dos fatores de início de tradução elF2 e elF4F. A fosforilação da subunidade alfa do fator elF2, que em S. cerevisiae é feita pela quinase Gcn2, é uma resposta da célula às situações de "stress". Para ser ativada Gcn2 deve se ligar a Gcn1 através de seu domínio Gl. Esse domínio também está presente na proteína Yih1 de S. cerevisiae, e no ortólogo de mamíferos, Impact. elF4F é o complexo responsável pelo acoplamento da subunidade ribossomal 40S ao término 5' dos mRNA's eucarióticos. Um dos componentes desse complexo, o fator elF4E, liga-se 'a estrutura m7GpppN ("cap") dos mRNA's; essa ligação é dependente do estado de fosforilação desse fator e também de sua disponibilidade na célula, podendo ser seqüestrado por ligação a 4E-BP. O enfoque principal deste trabalho será a análise estrutural de 3 proteínas participantes da regulação traducional em diferentes organismos: Yih1, Impact e elF4E. Outro tema que será abordado é a caracterização do complexo de ligação ao "cap" em tripanosomatídeos. (AU)