Drogas antichagásicas tendo como alvo a enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH) de Tryponosoma cruzi

• Processo: 96/06343-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1996
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Fernando Pavão
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenho de drogas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glcossoma | Glicolise | Modelagem

Resumo

O primeiro passo num projeto de desenho de drogas é a determinação de qual função metabólica do organismo invasor que desejamos atacar. No presente, determinou-se a glicólise como potencial alvo para o desenho de inibidores específicos, mais precisamente a enzima gGAPDH do T. cruzi. Após um passo inicial de modelagem de potenciais inibidores, seguem-se testes de inibição enzimática da proteína alvo com os compostos propostos, determinação do IC50, preparação de complexos proteína-ligante(s), determinação da estrutura dos possíveis complexos utilizando a técnica de difração de raios-X, no intuito de avaliar o modo de ligação entre a proteína e o(s) ligante(s) e propor possíveis modificações estruturais do(s) ligante(s) com vistas a ampliar propriedades tais como afinidade e seletividade pela proteína alvo. O presente projeto pretende trazer alguma colaboração no campo de planejamento e desenvolvimento de drogas contra doença de Chagas e doenças afins, como leishmaniose e tripanosomíase africana. (AU)