Modelos de hipertrofia e protecao cardiaca dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (eca) em ratos transgenicos com superexpressao de calicreina tecidual humana.

• Processo: 97/11873-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 1998
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: José Antonio Silva Junior
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/10659-2 - Biologia molecular dos receptores de bradicinina e análise funcional do sistema calicreina-cinina em modelos de animais transgênicos, AP.JP
• Assunto(s): Calicreínas Organismos geneticamente modificados Hipertrofia Coração Bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular | Bradicinina | Calicreina | Coracao | Hipertrofia | Transgenicos

Resumo

As doenças do sistema cardiovascular têm sido um dos maiores agentes causadores de mortes no mundo e acreditava-se que estavam relacionadas às doenças de terceira idade. Hoje, devido a aquisição de novos hábitos da vida moderna, estas doenças passaram a acometer uma grande proporção de indivíduos de forma indiscriminada. Ao mesmo tempo, os medicamentos utilizados no tratamento e profilaxia das doenças cardiovasculares obtiveram ampla eficácia na terapia farmacológica destas doenças. A hipertrofia cardíaca é uma das cardiopatias com alta incidência sobre a população de hipertensos, e dentre as várias terapias farmacológicas empregadas, o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) é amplamente utilizado, apesar de muitos aspectos fisiológicos permanecerem desconhecidos. A participação do sistema renina-angiotensina e do sistema calicreína-cinina, ambos ativados nas cardiopatias, também possui aspectos desconhecidos. Através do aprimoramento das técnicas de biologia molecular foi possível a geração de animais transgênicos permitindo análises isoladas da expressão de genes em um organismo e das alterações causadas pela sua expressão. A linhagem TGR(hKLK1) é uma linhagem de ratos que expressam o gene da enzima calicreína tecidual humana, sendo um importante modelo para a avaliação da sensibilidade à bradicinina e dos efeitos responsivos à administração da mesma. A obtenção de modelos de cardiopatias nos ratos desta linhagem (e em outras a serem desenvolvidas envolvendo os sistemas renina-angiotensina e calicreína-cinina) e o tratamento destes animais com agonistas e antagonistas de bradicinina, bem como com inibidores da ECA são importantes instrumentos de avaliação da participação destes sistemas no funcionamento do coração, desenvolvimento de cardiopatias e ação dos fármacos no órgão insuficiente. (AU)