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Aspectos moleculares envolvidos na apoptose de celulas mononucleares de pacientes com paracoccidioidomicose.

Processo: 02/10893-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Alberto José da Silva Duarte
Beneficiário:Camila Rodrigues Cacere
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Paracoccidioidomicose   Apoptose   Caspases

Resumo

Previamente identificamos que a imunossupressão na PCM humana é predominantemente antígeno-específico e relacionada a uma depressão da resposta celular tipo Th-1, utilizando como modelo a resposta in vitro à gp43. Um dos possíveis mecanismos para explicar essa imunossupressão, além do déficit de citocinas Th1, é a apoptose de células antígeno-específicas. Observamos que células mononucleares de paciente com paracoccidioidomicose estimuladas com gp43, diferentemente dos indivíduos controles, apresentam altos índices de apoptose. Na presença de anti-IL10 os níveis de apoptose mostraram-se ainda maiores no grupo de pacientes, sugerindo a IL-10 como uma citocina inibitória da apoptose. No presente estudo, nos propomos analisar o papel da IL-10 e IL-12 na apoptose de células mononucleares de pacientes com doença ativa e controles paracoccidioidina (+) avaliada na presença de gp43 e de antígeno fúngico controle, ou espontânea. Para melhor compreender os mecanismos de apoptose e seus aspectos moleculares serão avaliados também a atividade das caspases 3 e 9, a cinética na expressão de moléculas coestimulatórias CD28, B7, CTLA 4, PD1, ICOS, e a relação destes com os níveis de apoptose de células mononucleares dos pacientes e controles. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CACERE, CAMILA R.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; DO VALLE, ANTONIO CARLOS F.; DUARTE, ALBERTO J. S.; BENARD, GIL. Altered Ex Vivo Expression of Caspase 8, Caspase 9, and Bcl-2 Is Associated with T-Cell Hyporeactivity in Patients with Paracoccidioidomycosis. Clinical and Vaccine Immunology, v. 16, n. 6, p. 953-955, JUN 2009. Citações Web of Science: 2.
CACERE, CAMI A. R.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; FONTES, COR J.; KONO, ADRIANA; DUARTE, ALBERTO J. S.; BENARD, GIL. Altered expression of the costimulatory molecules CD80, CD86, CD152, PD-1 and ICOS on T-cells from paracoccidioidomycosis patients: Lack of correlation with T-cell hyporesponsiveness. Clinical Immunology, v. 129, n. 2, p. 341-349, NOV 2008. Citações Web of Science: 12.

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