Aspectos moleculares envolvidos na apoptose de celulas mononucleares de pacientes com paracoccidioidomicose.

Resumo

Previamente identificamos que a imunossupressão na PCM humana é predominantemente antígeno-específico e relacionada a uma depressão da resposta celular tipo Th-1, utilizando como modelo a resposta in vitro à gp43. Um dos possíveis mecanismos para explicar essa imunossupressão, além do déficit de citocinas Th1, é a apoptose de células antígeno-específicas. Observamos que células mononucleares de paciente com paracoccidioidomicose estimuladas com gp43, diferentemente dos indivíduos controles, apresentam altos índices de apoptose. Na presença de anti-IL10 os níveis de apoptose mostraram-se ainda maiores no grupo de pacientes, sugerindo a IL-10 como uma citocina inibitória da apoptose. No presente estudo, nos propomos analisar o papel da IL-10 e IL-12 na apoptose de células mononucleares de pacientes com doença ativa e controles paracoccidioidina (+) avaliada na presença de gp43 e de antígeno fúngico controle, ou espontânea. Para melhor compreender os mecanismos de apoptose e seus aspectos moleculares serão avaliados também a atividade das caspases 3 e 9, a cinética na expressão de moléculas coestimulatórias CD28, B7, CTLA 4, PD1, ICOS, e a relação destes com os níveis de apoptose de células mononucleares dos pacientes e controles. (AU)