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Mecanismos da tiólise de ésteres de fosfato: modelos da fosfatase ácida SH-dependente

Processo: 99/04072-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1999
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2004
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Hernan Chaimovich Guralnik
Beneficiário:Guilherme Menegon Arantes
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Micelas   Fosfatase ácida   Fosfatos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Fosfatase Acida | Fosfato | Micelas | Modelos De Catalise | Nucleofilicidade | Tiol

Resumo

Em solução, tiolatos são nucleófilos extremamente reticentes frente a ésteres de fosfato e outros centros eletrofílicos de fósforo. Ao contrário, tiolatos são bastante reativos frente a centros eletrofílicos de carbono como acilas e carbonilas. Contudo, a evolução criou uma classe de enzimas fosfatases, como a fosfatase de fosfotirosina de proteína, na qual o ataque nucleofílico ao fósforo é efetuado por um grupo tiol (SH) de um resíduo de cisteína no sítio ativo. Neste projeto nos propomos a estudar os mecanismos do aumento de reatividade de SH frente a ésteres de fosfato a fim de compreender os detalhes moleculares da catálise enzimática. Este projeto está baseado não apenas em tais suposições mas também em dados preliminares interessantes obtidos nos últimos meses, quando estudamos a reatividade de SH frente a um éster de fosfato reativo, em soluções micelares. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENEGON, G; LOOS, M; CHAIMOVICH, H. Ab initio study of the thiolysis of trimethyl phosphate ester in the gas phase. Journal of Physical Chemistry A, v. 106, n. 39, p. 9078-9084, . (99/04072-7)
MENEGON‚ G.; SHIMIZU‚ K.; FARAH‚ JPS; DIAS‚ LG; CHAIMOVICH‚ H.. Parameterization of the electronegativity equalization method based on the charge model 1. Physical Chemistry Chemical Physics, v. 4, n. 24, p. 5933-5936, . (98/10066-7, 99/04072-7, 01/05852-8)
ARANTES, GM; LOOS, M. Specific parametrisation of a hybrid potential to simulate reactions in phosphatases. Physical Chemistry Chemical Physics, v. 8, n. 3, p. 347-353, . (99/04072-7)
ARANTES, GM; CHAIMOVICH, H. Thiolysis and alcoholysis of phosphate tri- and monoesters with alkyl and aryl leaving groups. An ab initio study in the gas phase. Journal of Physical Chemistry A, v. 109, n. 25, p. 5625-5635, . (99/04072-7)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ARANTES, Guilherme Menegon. Sobre as proteínas tirosina-fosfatases. Reatividade intrínseca de ésteres de fosfato e simulação computacional dos mecanismos de reação enzimática. 2004. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.