Mecanismos da tiólise de ésteres de fosfato: modelos da fosfatase ácida SH-dependente

Resumo

Em solução, tiolatos são nucleófilos extremamente reticentes frente a ésteres de fosfato e outros centros eletrofílicos de fósforo. Ao contrário, tiolatos são bastante reativos frente a centros eletrofílicos de carbono como acilas e carbonilas. Contudo, a evolução criou uma classe de enzimas fosfatases, como a fosfatase de fosfotirosina de proteína, na qual o ataque nucleofílico ao fósforo é efetuado por um grupo tiol (SH) de um resíduo de cisteína no sítio ativo. Neste projeto nos propomos a estudar os mecanismos do aumento de reatividade de SH frente a ésteres de fosfato a fim de compreender os detalhes moleculares da catálise enzimática. Este projeto está baseado não apenas em tais suposições mas também em dados preliminares interessantes obtidos nos últimos meses, quando estudamos a reatividade de SH frente a um éster de fosfato reativo, em soluções micelares. (AU)