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Regulacao transcricional do gene supressor de metastasis "reck".

Processo: 00/11559-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Mari Cleide Sogayar
Beneficiário:Sheila Maria Brochado Winnischofer
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Transformação celular neoplásica   Invasão tumoral
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Controla Transcricional | Invasao Tumoral | Transformacao Maligna

Resumo

O gene RECK, identificado a partir do isolamento de clones revertentes de fibroblastos transformados com v-Ki-ras após transfecção de uma biblioteca de expressão de cDNA de fibroblasto normal, é expresso em vários tecidos humanos normais, porém sua expressão é inibida durante a transformação celular (Takahashi et al., 1998). A expressão constitutiva do gene RECK em células malignas resulta em supressão da atividade invasiva destas células, acompanhada de concominante diminuição da secreção e atividade de metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9), uma enzima envolvida em processos de invasão tumoral e metástase (Takahashi et al., 1998). A compreensão dos mecanismos envolvidos na inibição da expressão do gene RECK poderá permitir o desenvolvimento de estratégias para restaurar a sua expressão em células tumorais, suprimindo assim, o processo de invasão tumoral e o comportamento maligno destas células. Com este objetivo, a seqüência promotora do gene RECK de camundongo (mRECK) foi isolada e caracterizada quanto a inibição mediada pelo produto do oncogene Ha-ras (Sasahara et al., 1999). O objetivo geral deste projeto é dar continuidade ao estudo da regulação transcricional do gene RECK, analisando o efeito dos produtos de outros oncogenes e de moduladores de sua expressão, além do papel do remodelamento da cromatina (acetilação/desacetilação de histonas) na regulação transcricional do gene RECK. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
WINNISCHOFER, Sheila Maria Brochado. Caracterização do envolvimento do gene RECKna proliferação celular e progressão tumoral: inversa correlação com a expressão do oncogene c-myc. 2005. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.