Avaliação do papel de microRNAs diferencialmente expressos no controle de invasão e metástase do câncer de mama

• Processo: 10/16796-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2011 - 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Beneficiário: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesq. associados: Adhemar Longatto Filho ; André Lopes Carvalho ; Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior ; Rui Manuel Vieira Reis
• Assunto(s): Genética molecular Neoplasias mamárias Metástase neoplásica Expressão gênica MicroRNAs Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos

Resumo

As neoplasias da mama são a principal causa de mortalidade por câncer entre mulheres. No Brasil, segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), o número de casos novos de câncer de mama esperados em 2010 é de 49.000, com um risco estimado de 49 casos a cada 100 mil mulheres, sendo que na região Sudeste, ocorreu maior incidência entre as mulheres com um risco estimado de 65 casos novos por 100 mil. As metástases são a causa de cerca de 90% das mortes em pacientes com câncer de tal forma que os processos de invasão e metástases desempenham importante papel na disseminação do câncer. O processo de invasão envolve a direta migração e disseminação das células tumorais para tecidos adjacentes. Por conseguinte, o processo de metástase pode ser definido pela habilidade das células tumorais adentrarem os vasos sanguíneos e invadir tecidos sadios para desenvolvimento do câncer em um sítio secundário. Até o momento, não existem procedimentos laboratoriais para predição, com maior exatidão, do potencial metastático de tumores de mama. Segundo nossa visão, o presente projeto se justifica pela necessidade de encontrarmos biomarcadores moleculares de metástase do câncer de mama. Além de estudarmos o controle da expressão gênica associada ao processo metastático. Evidências indicam que os microRNAs (miRNAs) regulam a expressão de diferentes genes (regulação pós-transcricional) associados com invasão, migração e metástase tumoral. Os miRNAs constituem uma nova classe de pequenos RNAs responsáveis por um ajuste fino da expressão gênica influenciando a estabilidade e a eficiência da tradução de RNAs mensageiros (RNAm) alvos. Sabe-se que os tumores apresentam padrões de expressão gênica alterada e os miRNAs têm sido descritos como importantes reguladores de diversos processos biológicos como apoptose, proliferação, diferenciação e mais recentemente metástase. Uma vez que miRNAs podem atuar tanto como supressores quanto promotores de metástases, dependendo de seus RNAm alvos, nossa hipótese é que existem determinados miRNAs que apresentam níveis de expressão diferenciados em tumores de mama potencialmente metastáticos. Tais miRNAs estariam associados ao processo de metástase. Uma vez identificados, tais miRNAs poderão servir como biomarcadores auxiliando na identificação de tumores potencialmente metastáticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO, TACIANE; SILVA-OLIVEIRA, RENATO J.; SILVA, VIVIANE A. O.; VIDAL, DANIEL O.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; MARQUES, MARCIA M. C. Overexpression of mir-183 and mir-494 promotes proliferation and migration in human breast cancer cell lines. Oncology Letters, v. 14, n. 1, B, p. 1054-1060, JUL 2017. Citações Web of Science: 15.

BORDINHAO, A. L. R.; EVANGELISTA, A. F.; OLIVEIRA, R. J. S.; MACEDO, T.; SILVEIRA, H. C.; REIS, R. M.; MARQUES, M. M. MicroRNA profiling in human breast cancer cell lines exposed to the anti-neoplastic drug cediranib. ONCOLOGY REPORTS, v. 36, n. 6, p. 3197-3206, DEC 2016. Citações Web of Science: 3.

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