Análise de um animal knockout para a fibrilina-1, o produto gênico envolvido na síndrome de Marfan

• Processo: 02/10266-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Christian Albert Merkel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Marfan
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fbn 1 | Fibrilina-1 | Modelo Animal | Sindrome De Marfan

Resumo

A Síndrome de Marfan (SMF) é uma doença do tecido conjuntivo com manifestações oculares, esqueléticas e cardiovasculares. O seu fenótipo é causado por mutações no gene FBNI. Este gene codifica a fibrilina, principal constituinte das microfibras. As microfibras estão distribuídas pelo organismo e associadas à elastina nas fibras elásticas. Acredita-se que mutações no gene FBN1 geram o fenótipo da SMF através do modelo dominante-negativo. Segundo este modelo, proteínas mutantes interagem com as fibrilinas normais, se incorporando nas microfibras e assim perturbando sua organização e integridade. A recente identificação do gene FBN1 permitiu a melhor caracterização do que se tornou conhecido como a família das fibrilinas (atualmente composta por dois membros: fibrilina-1, defeituosa na SMF; e fibrilina-2). Estudos em modelos animais para está síndrome indicaram a grande importância destas proteínas no desenvolvimento embrionário e na manutenção da integridade de tecidos. A proposta deste projeto é aprofundar estes estudos através da análise de um camundongo com alelo nulo do gene Fbn1. Este animal, que foi gerado em nosso próprio laboratório, servirá como um sistema in vivo para o estudo da contribuição das diferentes fibrilinas na formação da fibra elástica e na homeostase tecidual. (AU)