Construção de um vetor adenoviral carregando o gene da timidina kinase de herpes simplex e teste de sua eficácia no tratamento de tumores experimentais

• Processo: 98/05042-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Armando Morais Ventura
• Beneficiário: Geraldo Santana Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Terapia genética Vetores genéticos Adenovirus Timidina quinase Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenovirus | Cancer | Terapia Genica | Timidina Kinase | Vetor

Resumo

Os vetores adenovirais com aplicação em terapia gênica estão ganhando importância crescente na literatura. Pela sua eficiência em infectar uma grande diversidade dê tipos celulares, pelo conhecimento que se tem de sua genética, pela sua estabilidade (podendo ser obtidos em altas concentrações) e grande capacidade de receber DNA exógeno são veículos ideais em várias situações. Uma delas é a terapia gênica do câncer, em que uma das estratégias em teste atualmente é a transdução dos chamados genes suicidas. O gene da timidina kinase de herpes simplex, por exemplo, quando expresso em células em cultura toma-as sensíveis às drogas aciclovir e ganciclovir. Esse efeito pode ser transportado para uma situação in vivo em que a transdução de células tumorais toma-as sensíveis, e pela administração da droga ao animal, observa-se uma regressão dos tumores. O adenovírus mostra-se, pelas suas características, um bom veículo para promover essa transdução in vivo. Neste projeto nos propomos a construir um vetor adenoviral, com o gene da timidina kinase de herpes sob o comando do promotor EN1, que propicia um forte nível de expressão em células tumorais. Esse vetor será então testado em um modelo de tumor, gerado por células NIH3T3 transformadas pelo oncogêneras ativado em camundongos BalbC. (AU)