Modulacao da responsividade a insulina por acidos graxos em musculo soleo incubado.

• Processo: 01/01224-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Sandro Massao Hirabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11714-2 - Lípides como mediadores das interações intercelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Músculo esquelético Resistência à insulina Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos Livres | Insulina | Musculo Esqueletico | Resistencia A Insulina

Resumo

Aumento de ácidos graxos livres (AGL) no plasma acompanha a resistência periférica à insulina. Porém, ainda não é completamente conhecido o mecanismo de ação dos AGL neste processo. Este projeto tem como objetivo investigar se AGL comumente liberados pelo tecido adiposo quando há lipólise e com diferentes graus de saturação (palmitato - saturado, oleato - monoinsaturado e linoleato - poliinsaturado) interferem na responsibidade à insulina em músculo sóleo de rato incubado. Para isso, determinar-se-á a curva dose-resposta à insulina, no músculo sóleo incubado, analisando-se parâmelros do metabolismo de glicose: síntese de glicogênio, produção de lactato e CO2. O efeito de diferentes concentrações (0,5 a 2 mM) dos AGL em questão será então testado sobre a curva dose-resposta à insulina. O grau de fosforilação em tirosina de proteínas envolvidas na sinalização celular em resposta à insulina, na ausência e presença dos AGL, será também determinado. Para isso, será realizada imunopredpitação com anticorpos anti-receptor de insulina (IR), anti-substrato do receptor de insulina (IRS)-1 e 2 e anti-PI-3 quinase, seguido de Western Blotting usando anticorpos antifosfotirosina, anti-IR, anti-IRS-1 e 2 e anti-PI-3 quinase. Assim, determinar-se-á se os AGL em questão podem modular a resposta periférica à insulina e se este efeito varia de acordo com o número de insaturações na molécula. (AU)