Sintese de flavonoides, possiveis inibidores da enzima gapdh de t. cruzi.

• Processo: 02/14190-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Joel Alvim Junior
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Síntese Química combinatória Flavonoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Flavonoides | Quimica Combinatoria | Sintese

Resumo

A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e transmitida por algumas espécies do inseto-vetor conhecido como "barbeiro" (Triatoma infestans entre outras). Estima-se que aproximadamente 18 milhões de pessoas encontram-se infectadas por esta doença, e que 45.000 delas morrem por ano. A enzina gGAPDH é uma das nove enzimas envolvidas na via glicolítica do tripanossoma, catalisando a conversão do gliceraldeído-3-fosfato em 1,3-bisfosfoglicerato, na presença do cofator NAD+ e fosfato inorgânico. Na busca por inibidores seletivos dessa enzima, o Laboratório de Produtos Naturais do DQ-UFSCar vem realizando o fracionamento, monitorado pelos ensaios de inibição enzimática, de diversos extratos de plantas e produtos naturais. Uma classe de substâncias que apresentou uma boa atividade inibitória frente à gGAPDH foi a dos flavonóides. O presente trabalho tem como objetivos: Sintetizar diferentes flavonóides e realizar os bioensaios in vitro para verificar a atividade inibitória de GAPDH destes compostos; Identificar um composto de partida que apresente atividade frente a GAPDH e estudar possíveis modificações estruturais de análogos; Preparação de uma coleção combinatória, utilizando-se síntese em fase sólida, de derivados flavonóides e avaliar os componentes da mesma com relação à atividade inibitória da enzima gGAPDH de T. cruzi. (AU)