Desenvolvimento de vacina experimental a partir de proteinas secretadas por mycobacterium tuberculosis acrescidas de motivos cpg.

• Processo: 03/11303-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Beneficiário: Denise Morais da Fonseca
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Memória imunológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Memoria Imunologica | Motivos Cpg | Mycobacterium Tuberculossi | Vacinas De Subunidade

Resumo

A tuberculose (TB), cujo agente etiológico é o Mycobacterium tuberculosis, é considerada uma das maiores causas de mortalidade por doenças infecciosas no mundo. Embora exista a vacina BGC e terapia para TB, seu controle tem sido difícil devido ao abandono da quimioterapia, o surgimento de cepas multi-resistentes ás drogas e às limitações do BCG. Isso levou a necessidade de estudo de uma nova vacina contra TB que, para ser eficiente, deve induzir uma resposta imunológica do tipo Th1 com memória de longa duração. Várias vacinas têm sido testadas em modelos animais, entre elas encontram-se formulações com microorganismos vivos atenuados, componentes de parede celular e proteínas secretadas por micobactérias, além das vacinas de DNA. Dentro deste contexto, desenvolveu-se no do Centro de Pesquisas em Tuberculose (CPT-FMRP - USP) uma vacina de DNA baseada no gene que codifica a proteína de 65kDa (hsp65) de M. leprae, que em modelo animal apresenta efeito profilático e terapêutico. Entretanto, esta vacina baseia-se no uso de um único antígeno e quando chegar à fase de ensaios clínicas poderá ter sua eficácia comprometida diante da heterogeneidade populacional com relação às moléculas do MHC. Assim, o objetivo deste trabalho é testar uma outra estratégia para o desenvolvimento de vacina contra TB imunizando camundongos com uma solução de proteínas secretadas por M. tuberculosis (PFC), administrada em presença de motivos CpG, como adjuvante. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAIS DA FONSECA‚ D.; LOPES SILVA‚ C.; OLIVEIRA E PAULA‚ M.; GARCIA SOARES‚ E.; MARCHAL‚ G.; HORN‚ C.; DEPERON BONATO‚ V.L.. Increased levels of interferon-$\gamma$ primed by culture filtrate proteins antigen and CpG-ODN immunization do not confer significant protection against Mycobacterium tuberculosis infection. Immunology, v. 121, n. 4, p. 508-517, 2007. (00/09663-2, 03/11303-2)

FONSECA, DENISE MORAIS; ROSADA, ROGERIO SILVA; OLIVEIRA E PAULA, MARINA; WOWK, PRYSCILLA FANINI; FRANCO, LUIS HENRIQUE; SOARES, EDSON GARCIA; SILVA, CELIO LOPES; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Experimental tuberculosis: Designing a better model to test vaccines against tuberculosis. TUBERCULOSIS, v. 90, n. 2, p. 135-142, MAR 2010. (03/11303-2)

DA FONSECA, DENISE MORAIS; SILVA, CELIO LOPES; WOWK, PRYSCILLA FANINI; OLIVEIRA E PAULA, MARINA; RAMOS, SIMONE GUSMAO; HORN, CYNTHIA; MARCHAL, GILLES; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Mycobacterium tuberculosis Culture Filtrate Proteins plus CpG Oligodeoxynucleotides Confer Protection to Mycobacterium bovis BCG-Primed Mice by Inhibiting Interleukin-4 Secretion. Infection and Immunity, v. 77, n. 12, p. 5311-5321, DEC 2009. (03/11303-2)