Terapia celular com miofibroblastos cardíacos modificados geneticamente para produzir VEGF e/ou IGF-1 para prevenção de lesão pós-injúria cardíaca

• Processo: 03/02672-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Giovana Aparecida Gonçalves
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Igf-1 | Infarto Do Miocardio | Miofibroblastos Cardiacos | Vegf | Vetores Virais

Resumo

A fisiopatogenia da doença arterial oclusiva é complexa, envolvendo alterações da parede do vaso, reações inflamatórias, agentes infecciosos e hipercoagulabilidade. Esses fatores dificultam a identificação de genes que poderiam ser considerados alvos para o tratamento específico da doença isquêmica. Independentemente da fisiopatogenia que originou a doença vascular uma alternativa que, uma vez provada eficaz, pode ser amplamente utilizada é baseada na indução da formação de vasos colaterais na região isquêmica, oferecendo vias alternativas de fluxo sangüíneo para a região danificada. O implante de diferentes tipos celulares autólogos como vetores representa uma alternativa promissora para a produção temporária de citocinas que estimulem a formação de novos vasos ou que diminuam a injúria as células vizinhas. Este estudo objetiva testar a utilização de miofibroblastos cardíacos associados a terapia gênica para expressão de VEGF e IGF -1, isoladamente ou em associação, para o implante em coração de rato para avaliar suas possíveis ações benéficas na prevenção das alterações estruturais e funcionais cardíacas pós lesão de injúria cardíaca. A escolha deste vetor celular decorre de achados recentes obtidos em nosso laboratório de que miofibroblastos modificados geneticamente expressam transgenes por um período mais longo após a implantação no miocárdio de rato comparado com células satélites de ratos neonatos (4 vs. 2 semanas, aproximadamente). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, G. A.; VASSALLO, P. F.; DOS SANTOS, L.; SCHETTERT, I. T.; NAKAMUTA, J. S.; BECKER, C.; TUCCI, P. J. F.; KRIEGER, J. E.. Intramyocardial transplantation of fibroblasts expressing vascular endothelial growth factor attenuates cardiac dysfunction. Gene Therapy, v. 17, n. 3, p. 305-314, MAR 2010. (04/06784-4, 03/02671-8, 03/02672-4)

NAKAMUTA‚ J.S.; DANOVIZ‚ M.E.; MARQUES‚ F.L.N.; DOS SANTOS‚ L.; BECKER‚ C.; GONÇALVES‚ G.A.; VASSALLO‚ P.F.; SCHETTERT‚ I.T.; TUCCI‚ P.J.F.; KRIEGER‚ J.E.. Cell therapy attenuates cardiac dysfunction post myocardial infarction: effect of timing‚ routes of injection and a fibrin scaffold. PLoS One, v. 4, n. 6, p. e6005, 2009. (03/02671-8, 03/02672-4, 04/06784-4, 05/54695-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GONÇALVES, Giovana Aparecida. Fibroblastos geneticamente modificados para estimular angiogênese e vasculogênese em miocárdio isquêmico. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.