| Processo: | 03/13000-7 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de maio de 2004 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2008 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos |
| Pesquisador responsável: | Carlos Frederico Martins Menck |
| Beneficiário: | Luís Francisco Zirnberger Batista |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 98/11119-7 - Reparo de DNA lesado e conseqüências biológicas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Apoptose Transcrição genética Raios ultravioleta |
Resumo A irradiação UV gera fotoprodutos capazes de distorcer a molécula de DNA, principalmente dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 (6-4 PPs). A presença desses fotoprodutos sinaliza para o processo de morte celular programada - apoptose. O principal mecanismo de reparo dessas lesões é o reparo por excisão de nucleotídeos (NER), que se divide em reparos acoplado à transcrição (TCR) e reparo global do genoma (GGR). Em estudos anteriores verificamos que a indução de apoptose por luz UV é dependente da replicação destas fotolesões embora as bases moleculares para este fenômeno não estão esclarecidas. Estudos recentes apontam que além da luz UV-B possuir efeitos biológicos diversos aos da irradiação UV-C, a maquinaria de reparo pode ser regulada diferencialmente frente a estes dois comprimentos de onda de luz UV. Como projeto propõe-se: 1) Estudar possíveis bases moleculares para dependência da replicação de fotolesões para a indução de apoptose; 2) Estudar a contribuição e relevância biológica de danos à membrana plasmática gerados por luz UV-B no processo de indução de apoptose em células normais e deficientes em reparo; e 3) Verificar a eficiência da via TCR em recuperar a síntese de RNA após irradiação por luz UV-B e UV-C em células normais e p53-/-, tendo como objetivo desvendar se realmente existe uma diferença na ação da maquinaria de reparo regulada pelo comprimento de onda de luz UV incidente na célula. (AU) | |