Análise de sinais indutores de apoptose em células de mamíferos expostas a diferentes comprimentos de luz UV

• Processo: 03/13000-7
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2004
• Vigência (Término): 31 de julho de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Luís Francisco Zirnberger Batista
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11119-7 - Reparo de DNA lesado e conseqüências biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Transcrição gênica Raios ultravioleta

Resumo

A irradiação UV gera fotoprodutos capazes de distorcer a molécula de DNA, principalmente dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 (6-4 PPs). A presença desses fotoprodutos sinaliza para o processo de morte celular programada - apoptose. O principal mecanismo de reparo dessas lesões é o reparo por excisão de nucleotídeos (NER), que se divide em reparos acoplado à transcrição (TCR) e reparo global do genoma (GGR). Em estudos anteriores verificamos que a indução de apoptose por luz UV é dependente da replicação destas fotolesões embora as bases moleculares para este fenômeno não estão esclarecidas. Estudos recentes apontam que além da luz UV-B possuir efeitos biológicos diversos aos da irradiação UV-C, a maquinaria de reparo pode ser regulada diferencialmente frente a estes dois comprimentos de onda de luz UV. Como projeto propõe-se: 1) Estudar possíveis bases moleculares para dependência da replicação de fotolesões para a indução de apoptose; 2) Estudar a contribuição e relevância biológica de danos à membrana plasmática gerados por luz UV-B no processo de indução de apoptose em células normais e deficientes em reparo; e 3) Verificar a eficiência da via TCR em recuperar a síntese de RNA após irradiação por luz UV-B e UV-C em células normais e p53-/-, tendo como objetivo desvendar se realmente existe uma diferença na ação da maquinaria de reparo regulada pelo comprimento de onda de luz UV incidente na célula. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BATISTA, Luís Francisco Zirnberger. Mecanismos de indução de apoptose pela presença de danos ao DNA: um estudo sobre o papel de p53 na resistência de células de glioma agentes quimioterápicos. 2008. 215 f. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.