Estudo estrutural de proteínas alvo de Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 03/12472-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: João Ruggiero Neto
• Beneficiário: Marcio Vinicius Bertacine Dias
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Triptofano Ácido chiquímico Mycobacterium tuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia De Proteinas | Inibidores | Modelo Molecular | Mycobacterium Tuberculosis | Sintese De Triptofano | Via Do Acido Chiquimico

Resumo

A tuberculose é hoje um dos principais problemas de saúde pública mundial. Estima-se que cerca de cem milhões de pessoas sejam infectadas anualmente. Para este grande número de casos, dois fatores têm contribuído significativamente, a resistência da Mycobacterium tuberculosis a antibióticos e o aumento de casos de AIDS. Por isso, é importante o desenvolvimento de novas drogas contra o seu agente causador. Uma das abordagens utilizadas para o desenvolvimento de drogas é inibir proteínas que estejam presentes no patógeno e não estejam presentes em humanos. Um exemplo desta abordagem é as enzimas da via do ácido chiquímico. Esta via é responsável pela biossíntese de corismato, que é o precursor comum utilizado na geração de vários compostos importantes para sobrevivência da bactéria, entre eles os aminoácidos aromáticos. O objetivo deste projeto é determinar as estruturas de duas proteínas da via do ácido chiquímico, a 3-deoxi-D-arabino-heptulosonato fosfato sintase e da corismato sintase através de cristalografia de raios X, e realizar estudos estruturais por modelagem molecular das enzimas de uma de suas subvias - a da síntese de triptofano. Com a geração destas informações, pretendemos propor inibidores, ou sugerir melhorias nos já existentes, para que possam ser mais específicos para estas enzimas, podendo gerar medicamentos mais eficazes contra a tuberculose. Assim, esperamos contribuir para a solução deste problema, que aflige milhões de pessoas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS‚ B.; MARCIO‚ V.; ELY‚ F.; PALMA‚ M.S.; DE AZEVEDO‚ W.F.; BASSO‚ L.A.; SANTOS‚ D.S.. Chorismate synthase: an attractive target for drug development against orphan diseases. CURRENT DRUG TARGETS, v. 8, n. 3, p. 437-444, 2007. (01/07532-0, 03/12472-2, 04/00217-0)

RIBEIRO MARQUES‚ M.; HENRIQUE PEREIRA‚ J.; OLIVEIRA‚ J.S.; AUGUSTO BASSO‚ L.; FILGUEIRA DE AZEVEDO‚ W.; SANTIAGO SANTOS‚ D.; SERGIO PALMA‚ M.. The inhibition of 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase as a model for development of novel antimicrobials. CURRENT DRUG TARGETS, v. 8, n. 3, p. 445-457, 2007. (01/07532-0, 03/12472-2, 04/00217-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DIAS, Marcio Vinicius Bertacine. Estudo estrutural de proteínas alvo de Mycobacterium tuberculosis. 2007. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.