Estudo estrutural de proteínas alvo de Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose é hoje um dos principais problemas de saúde pública mundial. Estima-se que cerca de cem milhões de pessoas sejam infectadas anualmente. Para este grande número de casos, dois fatores têm contribuído significativamente, a resistência da Mycobacterium tuberculosis a antibióticos e o aumento de casos de AIDS. Por isso, é importante o desenvolvimento de novas drogas contra o seu agente causador. Uma das abordagens utilizadas para o desenvolvimento de drogas é inibir proteínas que estejam presentes no patógeno e não estejam presentes em humanos. Um exemplo desta abordagem é as enzimas da via do ácido chiquímico. Esta via é responsável pela biossíntese de corismato, que é o precursor comum utilizado na geração de vários compostos importantes para sobrevivência da bactéria, entre eles os aminoácidos aromáticos. O objetivo deste projeto é determinar as estruturas de duas proteínas da via do ácido chiquímico, a 3-deoxi-D-arabino-heptulosonato fosfato sintase e da corismato sintase através de cristalografia de raios X, e realizar estudos estruturais por modelagem molecular das enzimas de uma de suas subvias - a da síntese de triptofano. Com a geração destas informações, pretendemos propor inibidores, ou sugerir melhorias nos já existentes, para que possam ser mais específicos para estas enzimas, podendo gerar medicamentos mais eficazes contra a tuberculose. Assim, esperamos contribuir para a solução deste problema, que aflige milhões de pessoas. (AU)