Sintese e atividade de glicopeptideos de interesse no planejamento de farmacos inibidores de trans-sialidase de trypanosoma cruzi.

• Processo: 04/03414-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Vanessa Leiria Campo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicopeptídeos Trans-sialidase Modelagem molecular Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicopeptideos | Modelagem Molecular | Reacao De Clicosilacao | Sintese Em Suporte Solido | Trans-Sialidase | Trypanosoma Cruzi

Resumo

T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e utiliza a enzima trans-sialidase, pertencente à família de glicoproteínas de superfície do parasita, para retirar este monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro e sialilar moléculas aceptoras, como mucina- GPI, presentes na sua membrana plasmática. As moléculas de mucina sialiladas estão envolvidas no processo de aderência e subseqüente penetração do parasita nas células do hospedeiro. A sialilação de mucinas de T.cruzi pela trans-sialidase parece que ocorre apenas quando a ponte formada entre a cadeia peptídica e as unidades externas de beta-galactose (Gal), aceptoras de ácido siálico, é constituída por unidade alfa-N-acetilglicosamina (GlcNAc), característica do parasita. Desta forma, dentre os objetivos específicos deste projeto está à investigação de novos procedimentos, mais elaborados que os métodos anteriormente empregados, para a preparação de glicopeptídeos contendo unidade alfa- GlcNAc. Além do mais, a preparação de glicopeptídeos mais complexos, com cadeias peptídicas possuindo diferentes - substituições, como por exemplo, unidade de Gal ligada ao resíduo de GlcNAc ou diretamente à cadeia peptídica, permitirá explorar o impacto desta variação nas reações de transferência de ácido siálico, bem como a investigação das taxas e posições de sialilação destas moléculas, pela incubação com trans-sialidase. O melhor entendimento destas interações conduzirá ao planejamento racional de potenciais inibidores de trans-sialidase. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAMPO, Vanessa Leiria. Síntese e atividade de glicopeptídeos de interesse no planejamento de fármacos inibidores de \'trans-sialidade de Trypanosoma cruzi\'. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.