Papel do agonista dos receptores gama ativados pelo proliferador de peroxisomo (PPAR gama), rosiglitazona, na prevenção e na reversibilidade das lesões anatômicas e funcionais

• Processo: 04/04685-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alvaro Pacheco e Silva Filho
• Beneficiário: Mauricio Galvao Pereira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibrose Renal | Ppars | Sobrevida Do Enxerto | Transplante Renal

Resumo

A nefropatia crônica do enxerto (NCE) é a principal causa de falência do enxerto, sendo a nefrotoxicidade pela ciclosporina um fator relevante na fisiopatologia. Disfunção endotelial, proliferação celular, infiltração de células inflamatórias, síntese de citocinas pró-fibróticas como TGF-beta, PAI-1 e maior produção de matrix extracelular são características destas entidades. Estudos experimentais têm demonstrado, a capacidade dos agonistas PPARgama em reverter a disfunção endotelial, diminuir a proliferação celular e a infiltração de células inflamatórias, além de reduzir a produção de TGF-beta e PAI-1, com aparente efeito anti-fibrótico. O papel dos agonistas dos PPARgama na prevenção, reversão e retardamento da lesão fibrótica e das alterações funcionais presentes na nefrotoxicidade pela ciclosporina e na NCE ainda é desconhecido. Utilizaremos modelos já estabelecidos de NCE e nefrotoxicidade pela ciclosporina, nos quais será administrado um agonista do PPARgama, rosiglitazona. Um grupo receberá a rosiglitazona desde o início, enquanto outro apenas tardiamente, com a lesão renal já estabelecida, avaliando sua eficácia tanto na prevenção como na reversibilidade destes dois mecanismos de falência crônica do enxerto. Parâmetros funcionais, extensão de fibrose renal e transcritos gênicos de moléculas envolvidas na ação dos PPARgama e na fibrogênese serão estudadas. O conhecimento dos efeitos destas drogas nestes modelos abre perspectivas para alternativas futuras no, manuseio de pacientes com disfunção crônica do enxerto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA‚ M.G.; CÂMARA‚ N.O.S.; CAMPAHOLLE‚ G.; CENEDEZE‚ M.A.; DE PAULA ANTUNES TEIXEIRA‚ V.; DOS REIS‚ M.A.; PACHECO-SILVA‚ A.. Pioglitazone limits cyclosporine nephrotoxicity in rats. International Immunopharmacology, v. 6, n. 13, p. 1943-1951, 2006. (04/08311-6, 04/13826-5, 04/04685-9)