Papel do agonista dos receptores gama ativados pelo proliferador de peroxisomo (PPAR gama), rosiglitazona, na prevenção e na reversibilidade das lesões anatômicas e funcionais

Resumo

A nefropatia crônica do enxerto (NCE) é a principal causa de falência do enxerto, sendo a nefrotoxicidade pela ciclosporina um fator relevante na fisiopatologia. Disfunção endotelial, proliferação celular, infiltração de células inflamatórias, síntese de citocinas pró-fibróticas como TGF-beta, PAI-1 e maior produção de matrix extracelular são características destas entidades. Estudos experimentais têm demonstrado, a capacidade dos agonistas PPARgama em reverter a disfunção endotelial, diminuir a proliferação celular e a infiltração de células inflamatórias, além de reduzir a produção de TGF-beta e PAI-1, com aparente efeito anti-fibrótico. O papel dos agonistas dos PPARgama na prevenção, reversão e retardamento da lesão fibrótica e das alterações funcionais presentes na nefrotoxicidade pela ciclosporina e na NCE ainda é desconhecido. Utilizaremos modelos já estabelecidos de NCE e nefrotoxicidade pela ciclosporina, nos quais será administrado um agonista do PPARgama, rosiglitazona. Um grupo receberá a rosiglitazona desde o início, enquanto outro apenas tardiamente, com a lesão renal já estabelecida, avaliando sua eficácia tanto na prevenção como na reversibilidade destes dois mecanismos de falência crônica do enxerto. Parâmetros funcionais, extensão de fibrose renal e transcritos gênicos de moléculas envolvidas na ação dos PPARgama e na fibrogênese serão estudadas. O conhecimento dos efeitos destas drogas nestes modelos abre perspectivas para alternativas futuras no, manuseio de pacientes com disfunção crônica do enxerto. (AU)