Papéis de oxidantes em esclerose lateral amiotrófica (ALS): efeitos de antioxidantes não clássicos em modelos celulares e animais

• Processo: 04/04136-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ohara Augusto
• Beneficiário: Fernanda Menezes Cerqueira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/09097-5 - Oxidantes derivados do óxido nítrico: fundamentos e potenciais aplicações em inflamação/infecção, AP.TEM
• Assunto(s): Degeneração neural Antioxidantes Superóxido dismutase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | Neurodegeneracao | Superoxido Dismutase

Resumo

A esclerose lateral amiotrófica (ALS) é uma doença neurodegenerativa fatal caracterizada pela perda progressiva dos neurônios motores. Os casos familiares mais conhecidos (FALS) são devidos à mutações no gene que codifica a enzima superóxido dismutase dependente de cobre e zinco (SOD) mas como em outras doenças neurodegenerativas, a grande maioria dos casos é esporádica e não familiar. Conseqüentemente, fatores ligados ao estilo de vida (dieta, profissão, fatores ambientais) certamente colaboram para a doença. Nesse projeto objetivamos contribuir para a compreensão do papel de oxidantes e radicais livres na patogenia da ALS. Especificamente, examinaremos o efeito da suplementação do aminoácido arginina (a fonte de óxido nítrico em mamíferos) quanto à produção de oxidantes e apoptose em neuroblastomas que expressam SOD1 humana normal e a mutante G93A que é associada à FALS. Examinaremos também o efeito de nitrito (um produto do óxido nítrico que demonstramos ser oxidado por SOD). Finalmente, estudaremos o efeito de urato e tempol (que já demonstramos serem efetivos supressores de oxidantes derivado do óxido nítrico) na produção de espécies reativas e apoptose dos referidos neuroblastomas. Os efeitos de tempol e ácido úrico serão também examinados em ratos transgênicos que expressam a SOD1 mutante G93A. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CERQUEIRA, Fernanda Menezes. Conseqüências da expressão da enzima Cu,Zn-superóxido dismutase (SOD1) e sua mutante G93A em neuroblastomas. Implicações para a esclerose lateral amiotrófica. 2007. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.