Caracterizacao da funcao dos lipidios de p.brasiliensis e do receptor tlr-4 na interacao fungo-hospedeiro.

• Processo: 04/11411-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Receptores toll-like Interferon gama Micoses Macrófagos Lipídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interferon Gama | Lipidios | Macrofagos | Micoses | Paracoccidioidomicose | Toll Like Receptor

Resumo

A resposta imune ao Paracoccidioides brasiliensis é muito complexa e depende tanto de fatores do fungo (ex: virulência, dose infectante) como do hospedeiro (susceptibilidade genética, via de infecção etc.) A maioria dos estudos da resposta imune ao fungo têm sido realizado com componentes protéicos ou glicoprotéicos do fungo. A literatura é carente de estudos sobre a influência de lipídios na resposta imune ao P. brasiliensis. Como os macrófagos são as principais células de alarme da imunidade inata contra patógenos, pretendemos avaliar a interação destas células com componentes lipídicos do P. brasiliensis. Assim, investigaremos a ação de diversas frações lipídicas na atividade fungicida e secretora de macrófagos peritoneais. Para tanto, pretende-se investigar inicialmente a cinética de produção de NO e das citocinas pró-ínflamatórias (IL-12, TNF-alfa, GM-CSF), anti-inflamatórias (IL-10) e da quimiocina MCP-1 pelos macrófagos desafiados com diversas frações lipídicas do fungo. Se necessário, os macrófagos serão pré-ativados por IFN-gama. Será também estudada a função do TLR-4 (Toll-Like receptor 4, um receptor para lipopolissacaríde) na interação macrófago-fungo e no controle da paracoccidioidomicose pulmonar. Vários parâmetros de imunidade natural e adaptativa serão estudados comparativamente em camundongos normais para a expressão do TLR-4 (C3H/HePAS) e mutantes que não o expressam (C3H/HeJ). (AU)