Modulação da síntese de melatonina por glicocorticóides: mecanismos de ação e relevância para a fisiopatologia da inflamação em animais de hábito diurno e noturno

• Processo: 04/10922-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/02957-6 - Glândula pineal e melatonina - mecanismo de temporização de respostas neurais e processos inflamatórios, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicocorticoides | Inflamacao Cronica | Inter-Relacao Pinal Adrenal | Melatonina | Pineal

Resumo

Recentemente determinamos que a produção de melatonina é potenciada de maneira dose dependente em glândulas pineais em cultura incubadas por 48 com glicocorticóides. Este mecanismo é mediado pelo receptor citoplasmático de glicocorticóides que impede a entrada do fator de transcrição nuclear NF-kB. Estes dados indicam que a síntese de enzimas e proteínas importantes na via biosintética da melatonina podem estar tendo seu padrão de expressão alterados pela ação destes hormônios esteiroidáis. O objetivo deste projeto e determinar os mecanismos de ação moleculares envolvidos nesta inter-relação adrenal/pineal sobre a produção hormanal de N-acetilserotonina e melatonina. Continuaremos a investigar a via pela qual os glicorticóides modulam a atividade biossintética da pineal em cultura, através da dosagem destes hormônios por HPLC. Mediremos a ativação de NF-KB por "gel-shift" e a ação sobre os RNAm das enzimas envolvidas e de fatores de transcrição e de estabilização das mesmas por RT-PCR em tempo real. Numa segunda etapa deveremos estender estes estudos para um modelo de animal de hábito diurno, visto que nestes animais os picos plasmáticos de melatonina e corticosterona estão em oposição de fase (escuro/claro), enquanto nos animais de hábito noturno os dois picos ocorrem na mesma fase (escuro/escuro). Este último objetivo permitirá melhor entender o papel da interação adrenal-pineal no controle dos processos envolvidos na resposta inflamatória. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Pedro Augusto Carlos Magno. Regulação da produção hormonal da glândula pineal de ratos por moduladores do processo inflamatório. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.