| Processo: | 05/51194-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 04 de agosto de 2009 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Silvya Stuchi Maria-Engler |
| Beneficiário: | Tatiana Caroline Pisetta |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Matriz extracelular Invasão tumoral Metaloproteinases Glioma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Colageno Tipo 1 | Gene Reck | Glioma | Invasao Tumoral | Matriz Extracelular | Metaloproteinases |
Resumo Os gliomas constituem a maioria dos casos de tumores primários malignos do cérebro. A ressecção total não é possível dada a infiltração em áreas nobres cerebrais, a recorrência do crescimento tumoral é comum e a sobrevida média é bastante baixa. Estudos recentes sugerem que as metaloproteinases (MMPs) desempenham papel crítico nos processos de invasão e metástase. O gene supressor de tumor RECK codifica uma glicoproteína de membrana que inibe a secreção e a atividade das MMPs 2, 9 e 14, inibindo, assim, o processo de invasão tumoral. Assim, nós objetivamos avaliar o papel de RECK em gliomas durante o processo invasivo e caracterizar a expressão das MMPs inibidas por este gene frente à ação do substrato colagênico, utilizado para biomimetizar o processo invasivo. Nossa estratégia consiste em utilizar linhagens celulares de gliomas humanos, T98G e A172 descritas por seu alto grau de invasão ou por seu caráter não invasivo, respectivamente, que serão cultivadas em colageno tipo I e analisadas quanto à expressão do gene RECK e das MMP2, 9,14 e do inibidor de MMPs, denominado TIMP-2. Para avaliarmos o papel do gene RECK durante o processo invasivo nós iremos gerar clones estáveis da linhagem invasiva T98G super expressando o gene RECK. Posteriormente, os ensaios empregados serão: análise de expressão gênica através de northern blot /real time PCR, avaliação do produto protéico por imunohistoquímica e western blot; caracterização da ação das MMPs por ensaios de zimografia. (AU) | |
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