Efeito da super-expressao do gene reck na reversao do processo invasivo de glioma humano.

• Processo: 05/51194-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 04 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvya Stuchi Maria-Engler
• Beneficiário: Tatiana Caroline Silveira Corrêa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Invasão tumoral Metaloproteinases Glioma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colageno Tipo 1 | Gene Reck | Glioma | Invasao Tumoral | Matriz Extracelular | Metaloproteinases

Resumo

Os gliomas constituem a maioria dos casos de tumores primários malignos do cérebro. A ressecção total não é possível dada a infiltração em áreas nobres cerebrais, a recorrência do crescimento tumoral é comum e a sobrevida média é bastante baixa. Estudos recentes sugerem que as metaloproteinases (MMPs) desempenham papel crítico nos processos de invasão e metástase. O gene supressor de tumor RECK codifica uma glicoproteína de membrana que inibe a secreção e a atividade das MMPs 2, 9 e 14, inibindo, assim, o processo de invasão tumoral. Assim, nós objetivamos avaliar o papel de RECK em gliomas durante o processo invasivo e caracterizar a expressão das MMPs inibidas por este gene frente à ação do substrato colagênico, utilizado para biomimetizar o processo invasivo. Nossa estratégia consiste em utilizar linhagens celulares de gliomas humanos, T98G e A172 descritas por seu alto grau de invasão ou por seu caráter não invasivo, respectivamente, que serão cultivadas em colageno tipo I e analisadas quanto à expressão do gene RECK e das MMP2, 9,14 e do inibidor de MMPs, denominado TIMP-2. Para avaliarmos o papel do gene RECK durante o processo invasivo nós iremos gerar clones estáveis da linhagem invasiva T98G super expressando o gene RECK. Posteriormente, os ensaios empregados serão: análise de expressão gênica através de northern blot /real time PCR, avaliação do produto protéico por imunohistoquímica e western blot; caracterização da ação das MMPs por ensaios de zimografia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVEIRA CORREA, TATIANA C.; MASSARO, RENATO RAMOS; BROHEM, CARLA ABDO; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; LAMERS, MARCELO LAZZARON; SANTOS, MARINILCE FAGUNDES; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. RECK-Mediated Inhibition of Glioma Migration and Invasion. Journal of Cellular Biochemistry, v. 110, n. 1, p. 52-61, MAY 1 2010. (06/57508-2, 06/50915-1, 05/51194-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CORRÊA, Tatiana Caroline Silveira. Efeito da super-expressão do gene RECK na reversão do processo invasivo de glioma humano. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.