| Processo: | 04/14292-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2005 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2008 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Marta Helena Krieger |
| Beneficiário: | Rodrigo Gonçalves Dias |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Óxido nítrico Polimorfismo genético Reatividade cardiovascular Sistema nervoso simpático |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Atividade Nervosa Simpatica | Oxido Nitrico | Polimorfismo De Enos | Reatividade Vascular |
Resumo O óxido nítrico (NO), um radical livre gasoso com meia vida de 4 a 8 segundos e sintetizado enzimaticamente por uma família de 3 síntases de óxido nítrico (NOS). Estudos têm demonstrado ser o NO um fator crucial em quase todos os sistemas biológicos, modulando o tono vasoconstritor simpático não somente por ação vasodilatadora direta na musculatura lisa, mas também por inibir a transmissão noradrenergica em níveis pré e pós-juncionais. Tanto a biosíntese aumentada quanto diminuída do NO pode conduzir a um quadro de disfunção endotelial e exacerbação nervosa simpática. Uma das formas constitutivas das NOS (cNOS), a óxido nítrico síntase endotelial (eNOS ou NOS III, 7q35-36) está confinada principalmente ao endotélio. Ativada por mecanismos Ca++-dependente e por fosforilação do aminoácido serina1177 pela enzima Akt kinase, a eNOS é susceptível a alterações na seqüência de bases do DNA, e o polimorfismo Glu298Asp parece influenciar a biosíntese do NO. Alterações podem ocorrer na expressão e/ou atividade da enzima, mostrando associação com patologias cardiovasculares como hipertensão arterial e doença arterial coronariana. O objetivo do trabalho é verificar em indivíduos saudáveis que apresentam o polimorfismo Glu298Asp da eNOS o comportamento da descarga espontânea simpática, fluxo sangüíneo e condutância no antebraço, pressão arterial e freqüência cardíaca no repouso e durante manobras fisiológicas. (AU) | |
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