Análise da atividade nervosa simpática periférica e da vasodilatação endotélio-dependente em indivíduos portadores do polimorfismo Glu298Asp da eNOS

Resumo

O óxido nítrico (NO), um radical livre gasoso com meia vida de 4 a 8 segundos e sintetizado enzimaticamente por uma família de 3 síntases de óxido nítrico (NOS). Estudos têm demonstrado ser o NO um fator crucial em quase todos os sistemas biológicos, modulando o tono vasoconstritor simpático não somente por ação vasodilatadora direta na musculatura lisa, mas também por inibir a transmissão noradrenergica em níveis pré e pós-juncionais. Tanto a biosíntese aumentada quanto diminuída do NO pode conduzir a um quadro de disfunção endotelial e exacerbação nervosa simpática. Uma das formas constitutivas das NOS (cNOS), a óxido nítrico síntase endotelial (eNOS ou NOS III, 7q35-36) está confinada principalmente ao endotélio. Ativada por mecanismos Ca++-dependente e por fosforilação do aminoácido serina1177 pela enzima Akt kinase, a eNOS é susceptível a alterações na seqüência de bases do DNA, e o polimorfismo Glu298Asp parece influenciar a biosíntese do NO. Alterações podem ocorrer na expressão e/ou atividade da enzima, mostrando associação com patologias cardiovasculares como hipertensão arterial e doença arterial coronariana. O objetivo do trabalho é verificar em indivíduos saudáveis que apresentam o polimorfismo Glu298Asp da eNOS o comportamento da descarga espontânea simpática, fluxo sangüíneo e condutância no antebraço, pressão arterial e freqüência cardíaca no repouso e durante manobras fisiológicas. (AU)