Estudos estruturais e correlação com síndrome urolitíase de mutantes da adenina fosforribosil-transferase humana

• Processo: 05/50646-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 09 de junho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Otavio Henrique Thiemann
• Beneficiário: Alécio Antonio Pimenta Junior
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Simulação de dinâmica molecular Mutagênese Adenina fosforribosiltransferase Urolitíase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aprt | Cristalografia | Dinamica Molecular | Estrutura | Mutagenese | Urolitiase

Resumo

A adenina-fosforribosil-transferase humana (hAPRT) foi clonada, expressa e cristalizada em nosso laboratório previamente. O estudo da estrutura da APRT humana e a modelagem dos efeitos de diversas mutações pontuais sobre o mecanismo enzimático foi sugerido anteriormente. Tais mutações estão relacionadas a severa condição clinica conhecida como urolitíase e está correlacionada a deficiências na APRT dos indivíduos afetados. As mutações sitio-dirigidas no gene de hAPRT, identificadas em pacientes acometidos por urolitíase, estão sendo introduzidas para estudos funcionais e estruturais. A estrutura cristalográfica de diversas hAPRT mutantes serão resolvidas para correlacionar os efeitos das mutações com as alterações na estrutura da enzima, a atividade catalítica dos mutantes e os efeitos fisiológicos nos portadores das mutações. Análises de dinâmica molecular dos mutantes também serão realizadas. A co-cristalização de compostos inibidores assim como a caracterização do mecanismo de catalise será investigado. O conhecimento gerado a partir destes resultados será importante para o entendimento do mecanismo de reação das PRTases do tipo I e permitirá correlacionar os efeitos de mutações pontuais com alterações na estrutura da enzima e de sua capacidade catalítica. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PIMENTA JUNIOR, Alécio Antonio. Estudos estruturais e correlação com a síndrome urolitíase de mutantes da adenina fosforribosiltransferase humana. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.