Texto completo
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| Autor(es): |
Leonardo Carmo de Andrade Lima
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | São Paulo. |
| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) |
| Data de defesa: | 2014-07-14 |
| Membros da banca: |
Carlos Frederico Martins Menck;
Fábio Luís Forti;
Pedro Alexandre Favoretto Galante;
Joao Gustavo Pessini Amarante Mendes;
Enrique Mario Boccardo Pierulivo
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| Orientador: | Carlos Frederico Martins Menck |
| Resumo | |
A luz ultravioleta (UV) bloqueia a replicação e transcrição devido à formação de lesões que distorcem o DNA. Descobrimos que a depleção da quinase ATR promove a indução precoce de apoptose após irradiação com luz UVB em fibroblastos humanos imortalizados com SV40 e que mesmo células proficientes em reparo de DNA e síntese translesão foram incapazes de alcançar a mitose após depleção de ATR. Essa quinase também representa um alvo promissor para sensibilizar tumores com mutações em p53 ao quimioterápico cisplatina e ao indutor de estresse oxidativo cloroquina. Além do bloqueio da replicação, danos no DNA bloqueiam a síntese de RNA. Utilizamos sequenciamento para mapear RNA nascentes e analisar a recuperação da transcrição em escala genômica. Genes mais longos são mais inibidos por luz UV, mas o nível de expressão gênica não contribui para a recuperação da transcrição. Além disso, o reparo de DNA é similar entre genes com recuperação da transcrição distinta e outras regulações, além da remoção de lesões no DNA, devem existir para que a síntese de RNA recomece. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 09/50036-6 - Interação entre vias de reparo de DNA e sinalização em resposta a danos através de silenciamento gênico |
| Beneficiário: | Leonardo Carmo de Andrade Lima |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |