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Respostas a danos no DNA envolvidas na recuperação do bloqueio da replicação e transcrição em células humanas.

Texto completo
Autor(es):
Leonardo Carmo de Andrade Lima
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Imprenta: São Paulo.
Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas
Data de defesa:
Membros da banca:
Carlos Frederico Martins Menck; Fábio Luís Forti; Pedro Alexandre Favoretto Galante; Joao Gustavo Pessini Amarante Mendes; Enrique Mario Boccardo Pierulivo
Orientador: Carlos Frederico Martins Menck
Resumo

A luz ultravioleta (UV) bloqueia a replicação e transcrição devido à formação de lesões que distorcem o DNA. Descobrimos que a depleção da quinase ATR promove a indução precoce de apoptose após irradiação com luz UVB em fibroblastos humanos imortalizados com SV40 e que mesmo células proficientes em reparo de DNA e síntese translesão foram incapazes de alcançar a mitose após depleção de ATR. Essa quinase também representa um alvo promissor para sensibilizar tumores com mutações em p53 ao quimioterápico cisplatina e ao indutor de estresse oxidativo cloroquina. Além do bloqueio da replicação, danos no DNA bloqueiam a síntese de RNA. Utilizamos sequenciamento para mapear RNA nascentes e analisar a recuperação da transcrição em escala genômica. Genes mais longos são mais inibidos por luz UV, mas o nível de expressão gênica não contribui para a recuperação da transcrição. Além disso, o reparo de DNA é similar entre genes com recuperação da transcrição distinta e outras regulações, além da remoção de lesões no DNA, devem existir para que a síntese de RNA recomece. (AU)

Processo FAPESP: 09/50036-6 - Interação entre vias de reparo de DNA e sinalização em resposta a danos através de silenciamento gênico
Beneficiário:Leonardo Carmo de Andrade Lima
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto