Estudo da evolução tumoral, caquexia e metástase em diferentes modelos animais in vivo e in vitro

Autor(es)

Rebeka Tomasin

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2014-08-29

Membros da banca

Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes; Márcia Regina Cominetti; Estela Maria Gonçalves; Clélia Akiko Hiruma Lima; Miguel Arcanjo Areas

• Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes

Resumo

Câncer é um nome genérico para um grupo de mais de cem doenças que compartilham algumas características. Talvez a característica mais marcante das neoplasias malignas seja a rápida proliferação de células anormais para além de suas fronteiras usuais, invasão de tecidos adjacentes e finalmente dispersão para órgãos distantes. Anualmente, cerca de oito milhões de pessoas morrem devido ao câncer e outros doze milhões de novos casos são diagnosticados. Dentre os eventos associados à progressão neoplásica, destacam-se as metástases e a caquexia. Metástases são tumores em sítios secundários, sendo responsáveis por cerca de 90% do total de mortes por câncer. Já a caquexia, uma síndrome paraneoplásica, é caracterizada por extensa espoliação de gordura e massa magra, fadiga e alterações metabólicas, prejudicando a qualidade de vida e a sobrevida de cerca de 50-85% dos pacientes, dependendo do tipo de tumor. Com relação às terapias, o grande desafio ainda é combater o tumor sem prejudicar o hospedeiro, o que acredita-se ser possível através de terapias-alvo para genes específicos e/ou tratamentos coadjuvantes, incluindo aqueles que empregam suplementação e/ou drogas derivadas de produtos naturais, que muitas vezes tem menor efeito tóxico ao hospedeiro. Desse modo, este trabalho teve dois objetivos: (1) avaliar a ação da administração oral de Aloe vera e mel sobre o tecido tumoral e o hospedeiro portador de carcinosarcoma de Walker 256; e (2) identificação de genes supressores de metástase através de screen funcional in vivo empregando-se biblioteca de shRNA em modelo de câncer de mama triplo negativo. Em relação ao primeiro objetivo, os resultados sugerem que a associação entre Aloe vera e mel pode modular a proteólise e o estresse oxidativo de maneira diferencial preservando o hospedeiro em detrimento do tecido tumoral. Ainda, o tratamento com Aloe vera e mel parece ser capaz de diminuir a propensão metastática das células tumorais in vivo, através de aumento na expressão de caderina-E e redução na expressão de caderina-N, bem como inibição da angiogênese. Outros experimentos sugerem que os efeitos antitumorais observados in vivo estão, em parte, relacionados à ação imunomodulatória de alguns componentes da Aloe vera. Com relação ao segundo objetivo, foram identificados dezenas de candidatos a genes supressores de metástase. Dentre esses genes, que estão sendo validados, Mnat1, Snd1, Cul5, Gabbr1, Rorb, Adk, Ccnd3, Gdnf, Nr1d1, Ptprs e Ltah4 são os genes-candidatos de maior confiabilidade por cumprirem um ou mais dos seguintes requisitos: (a) diminuição significativa do nível de DNA e RNA em canceres de mama humanos agressivos, sendo assim relacionados à pior prognostico, (b) papel biológico sugestivo, (c) fenótipo marcante durante o screen ou ainda (d) decréscimo significativo na expressão em linhagens de câncer de mama mais agressivas (AU)

• Processo FAPESP: 10/00714-5 - "Estudo dos Efeitos Modulatórios da Aloe vera e mel sobre o crescimento tumoral"
• Beneficiário: Rebeka Tomasin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado