Terapia farmacológica das distrofinopatias: fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3

Autor(es)

Samara Camaçarí De Carvalho

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2016-07-29

Membros da banca

Maria Julia Marques; Edmar Zanoteli; Elen Haruka Miyabara; Tânia Aparecida Marchiori de Oliveira Cardoso; César Renato Sartori

• Orientador: Maria Julia Marques

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a mais grave das distrofinopatias e resulta da falta da distrofina nos músculos esquelético e cardíaco. A resposta inflamatória é exacerbada e parece contribuir para a progressão da doença levando à fibrose e dificultando a regeneração muscular. Macrófagos M2 auxiliam na regeneração muscular, entretanto podem ativar células miogênicas, levando a formação de tecido conjuntivo fibroso. No presente trabalho investigamos os efeitos do ômega-3 sobre a fibrose, inflamação, regeneração e metabólitos, no estágio inicial ( tratamento por 16 dias) e no estágio tardio da doença (tratamento por 5 meses) 5. Camundongos mdx (14 dias ou 3 meses de vida pós natal) receberam 300mg/Kg de ômega-3, via gavagem 3 vezes na semana durante 16 dias ou 5 meses. Camundongos mdx controles e camundongos C57BL/10 receberam óleo mineral via gavagem em mesmo volume e período. Verificamos que o ômega-3 previniu a perda de força muscular, diminuiu a mionecrose (redução da CK no plasma) e melhorou a regeneração (MyoD e área com fibras em regeneração) no coração (COR), diafragma (DIA) e quadríceps femoral (QDR). O ômega-3 reduziu os fatores inflamatórios TNF-? e NF-?B nos mdx tratados por 16 dias (COR, DIA e QDR) e 5 meses (DIA). Em todos os músculos e em ambos os períodos de tratamento houve predomínio dos M2 (demonstrado pelos níveis elevados de CD206, IL-10 e IL-13) sobre os macrófagos M1 (indicado pelos níveis de INF-?, iNOS eIL-6). Os níveis do TGF-?1diminuíram no tratamento nos períodos de 16 dias (DIA) e 5 meses (COR). A área de fibrose aumentou em todos os músculos, após o tratamento por 5 meses. Os metabólitos glutamato, glutamina, taurina, creatina, ascorbato e oxipurinol apresentaram alterações relacionadas com a progressão da doença, indicando serem bons marcadores biológicos e o tratamento com ômega-3 interferiu na maioria destes metabólitos. Apesar dos efeitos benéficos do ômega-3 sobre a força muscular, mionecrose, inflamação, regeneração e metabólitos, seu uso prolongado deve ser feito com cautela e estudos sobre a ação deste suplemento nas vias da fibrose precisam ser realizados (AU)

• Processo FAPESP: 12/15492-3 - Terapia farmacológica das distrofinopatias: fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3
• Beneficiário: Samara Camaçarí de Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado