Atividade in vivo e in vitro de compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação do processo inflamatório

Autor(es)

Marcelo Franchin

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2016-02-25

Membros da banca

Pedro Luiz Rosalen; Severino Matias de Alencar; Masaharu Ikegaki; Patricia Correa Dias; Carina Denny

• Orientador: Pedro Luiz Rosalen

Resumo

O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade e possíveis mecanismos de ação dos compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação do processo inflamatório. As atividades anti-inflamatórias dos compostos vestitol e neovestitol, isolados da própolis vermelha brasileira e do cinamoiloxi-mammeisina (CNM), isolado da geoprópolis de Melipona scutellaris, foram avaliadas e os seguintes resultados obtidos: 1) O composto vestitol apresentou atividade inibitória sobre a migração de neutrófilos induzido por LPS ou mBSA, bem como sobre a liberação das quimiocinas CXCL1/KC e CXCL2/MIP-2 in vivo e in vitro. Foi também observado que o tratamento com vestitol reduziu o rolamento e adesão de leucócitos na microcirculação mesentérica de camundongos. Quanto à sua atividade em neutrófilos in vitro, o vestitol reduziu a quimiotaxia de neutrófilos induzida por CXCL2/MIP-2 e LTB4 e bloqueou o influxo de cálcio nestas células. Não foi constatada alteração da expressão do receptor CXCR2 com o pré-tratamento de vestitol. 2) Em relação ao composto neovestitol, foi verificada que a sua administração reduziu a migração de neutrófilos, o rolamento e adesão de leucócitos e a expressão de ICAM-1 em camundongos desafiados com LPS. No que diz respeito à liberação de TNF-?, CXCL1/KC e CXCL2/MIP-2, não foi constatada atividade do neovestitol sobre estes mediadores inflamatórios. Além disso, o composto não alterou a expressão de ICAM-1 in vitro. Por outro lado, foi observado que a administração de um inibidor da óxido nítrico sintetase, aboliu o efeito anti-inflamatório do neovestitol sobre a migração de neutrófilos. No modelo de artrite induzida por colágeno, a administração diária do neovestitol pelo período de 12 dias, reduziu o escore clinico de artrite dos animais, as lesões articulares e a liberação de IL-6. 3) Em relação aos resultados obtidos com o composto CNM, foi observado que a sua administração reduziu a migração de neutrófilos na cavidade peritoneal e articular, bem como a liberação de TNF-? e CXCL2/MIP-2 in vivo e in vitro. Foi verificado também, que o CNM reduziu a expressão das proteínas fosforiladas ERK 1/2, JNK, p38 MAPK e c-jun em macrófagos RAW 264.6. Da mesma forma, o CNM reduziu a ativação de NF-?B, entretanto, não alterou a degradação de I?B? e a translocação de p65 nuclear. Portanto, conclui-se que a própolis brasileira é uma importante fonte de compostos ativos com potencial biológico e que os compostos isolados delas como vestitol, neovestitol e CNM, são promissores agentes anti-inflamatórios com mecanismos distintos e de interesses para os desfechos de processos inflamatórios agudos ou crônicos, com possibilidades de uso terapêutico (AU)

• Processo FAPESP: 12/01365-0 - Estudo in vivo e in vitro da atividade de compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação da migração de neutrófilos no processo inflamatório
• Beneficiário: Marcelo Franchin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado