Avaliação do uso da acetilcisteína na atenuação das toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento com quimioterapia e radioterapia: influência do estresse oxidativo

Autor(es)

Marília Berlofa Visacri

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2017-07-26

Membros da banca

Patricia Moriel; Gustavo Jacob Lourenço; Sisi Marcondes; Luis Antonio Salazar Navarrete; Adriano Max Moreira Reis

• Orientador: Patricia Moriel; Carmen Silvia Passos Lima

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço é o quinto mais prevalente no mundo. O melhor tratamento para os casos avançados é a quimioterapia com cisplatina concomitante a radioterapia. A cisplatina é conhecida pela sua alta toxicidade e um dos mecanismos propostos é o estresse oxidativo. O papel antioxidante e protetor da acetilcisteína nas toxicidades causadas por cisplatina já foi demonstrado em modelos experimentais, entretanto, sua eficácia em pacientes ainda não foi elucidada. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da acetilcisteína na atenuação das toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado com 57 pacientes em tratamento com quimioterapia com altas doses de cisplatina, concomitante a radioterapia. Os pacientes foram randomizados e lhes foi administrado: (a) xarope de acetilcisteína, 600 mg, via oral, uma vez ao dia, à noite, por sete dias consecutivos (dois dias antes da quimioterpia, no dia da quimioterapia e quatro dias após a quimioterapia), n = 28; ou (b) placebo, administrado da mesma forma que a acetilcisteína, n = 29. Foram avaliadas as toxicidades renais, auditiva, hepáticas, hematológicas e gastrointestinais. A gravidade foi classificada pelo Common Toxicity Criteria for Adverse Events (versão 4, grau 0 a 4). Também foram analisados a resposta clínica ao tratamento oncológico, qualidade de vida e estresse oxidativo plasmático e celular. Foi observada uma alta prevalência da maioria das toxicidades após o tratamento com cisplatina, entretanto, os parâmetros foram similares entre os grupos. Houve predominância de resposta parcial ao tratamento. Pacientes de ambos os grupos apresentaram o mesmo padrão de qualidade de vida. Na análise de estresse oxidativo celular e plasmático, diferenças sutis foram observadas. Para todos os desfechos, no geral, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Portanto, a acetilcisteína não atenuou as toxicidades e estresse oxidativo celular e plasmático induzidos por cisplatina, nem alterou a qualidade de vida e resposta clínica. Mais estudos precisam ser conduzidos para testar o efeito de outras doses e vias de administração da acetilcisteína, bem como o intervalo entre a administração de cisplatina-acetilcisteína, em pacientes (AU)

• Processo FAPESP: 14/04744-7 - Avaliação do uso da N-acetilcisteína na atenuação de toxicidades causadas por estresse oxidativo em pacientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento com cisplatina
• Beneficiário: Marília Berlofa Visacri
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado