Influência de polimorfismos no gene PDCD1, regulador da atividade de linfócitos T, no melanoma cutâneo

Autor(es)

Gabriela Vilas Bôas Gomez

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2016-03-23

Membros da banca

Carmen Silvia Passos Lima; Roger Chammas; Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho

• Orientador: Carmen Silvia Passos Lima

Resumo

Melanócitos anormais podem ser eliminados do organismo por atividade de linfócitos T. O gene PDCD1 codifica o receptor PD1 em linfócitos T, relacionado à regulação do sistema imune, e é polimórfico em humanos. Assim, é possível que indivíduos saudáveis herdem habilidades distintas para eliminar melanócitos anormais e desenvolver melanoma cutâneo (MC). Os objetivos do estudo foram os de verificar se os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) PD1.1 c.-606G>A, PD1 c.627+252C>T, PD1.5 c.804C>T e PD1.9 c.644C>T do gene PDCD1 influenciam no risco de MC, nas manifestações clínicas e biológicas do tumor, na expressão do gene PDCD1 e na sobrevida dos pacientes com MC. Foram avaliados 250 pacientes com MC e 250 controles (doadores de sangue). Os genótipos dos SNPs foram identificados em DNA em leucócitos do sangue periférico, por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. A expressão do gene PDCD1 foi avaliada por PCR quantitativo. As diferenças entre grupos foram avaliadas por meio do teste de Fisher ou qui-quadrado. Os riscos de ocorrência de MC a que os indivíduos foram submetidos, foram obtidas por meio das razões das chances (ORs). As comparações da expressão gênica de indivíduos com os genótipos distintos de cada SNPs foram realizadas por meio do teste de Mann-Whitney. A sobrevida livre de recidiva (SLR) e a global (SG) dos pacientes foram avaliadas pelo método de Kaplan-Meier/teste log-rank e por análises univariada e multivariada de Cox. Indivíduos com o genótipo PD1 CC isolado e associado ao genótipo PD1.5 CC estiveram sob riscos 2,20 e 2,51 vezes maiores de desenvolvimento do MC do que os demais, respectivamente. Indivíduos com o fototipo I ou II e com o genótipo CC do SNP PD1 e CC + CC dos SNPs PD1 e PD1.5 estiveram sob riscos 5,89 vezes e 6,71 vezes maiores de MC do que os demais. O genótipo PD1.5 TT foi associado com maior expressão do gene PDCD1 do que os genótipos CT ou CC (1,28 versus 2,49 UA; p= 0.03). Os pacientes com o genótipo AA do PD1.1 apresentaram menor SLR do que os com os genótipos GA ou GG. Acreditamos que os nossos resultados possam contribuir para identificar indivíduos com alto risco para a ocorrência do MC e de portadores do tumor com prognóstico desfavorável, que mereçam receber atenção especial na prevenção, diagnóstico precoce e terapêutica diferenciada (AU)

• Processo FAPESP: 14/10042-5 - Influência de polimorfismos no gene PDCD1, regulador da atividade de linfócitos T, na expressão gênica e suscetibilidade ao melanoma cutâneo
• Beneficiário: Gabriela Vilas Bôas Gomez
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado