Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos compostos nitrogenados

Autor(es)

Marilia Simão dos Santos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2017-03-14

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Ivone Carvalho; Kleber Thiago de Oliveira; Luciana Gonzaga de Oliveira; Airton Gonçalves Salles Junior

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

Os compostos orgânicos nitrogenados desempenham um papel altamente relevante na química e na biologia, sendo empregados tanto como catalisadores, bases e ligantes, bem como fármacos, constituintes e produtos de sistemas biológicos. O interesse em tais estruturas foi explorado no planejamento e síntese de moléculas com atividade antifúngica, derivados imidazólicos N-substituídos e aza-?-lactamas altamente substituídas. A incidência de infecções fúngicas tem aumentado drasticamente ao longo dos anos devido ao crescimento de indivíduos imunocomprometidos associado à limitada oferta e eficácia dos medicamentos disponíveis. Baseando-se na estrutura dos medicamentos da classe dos azóis e em modelos de relação-estrutura atividade presentes na literatura, dois novos híbridos foram planejados e sintetizados. Os híbridos sintetizados apresentaram atividade antifúngica, possibilitando a validação da proposta desenvolvida. Derivados imidazólicos N-substituídos foram sintetizados diretamente a partir dos adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH). A ativação in situ do aduto de MBH foi realizada utilizando 1,1¿-carbonildiimidazol na presença de imidazol em acetonitrila. Os compostos foram obtidos com rendimentos que variaram de bons a excelentes (68 ¿ 95%) e alta estereosseletividade em favor do isômero E. A síntese de aza-?-lactamas altamente substituídas foi baseada na inserção N-H intramolecular de um intermediário diazo na presença de acetato de ródio. O heterociclo de quatro membros com variado padrão de substituição foi obtido em uma sequência de 5 a 9 etapas possibilitando a criação de uma biblioteca de novos compostos para avaliação biológica (AU)

• Processo FAPESP: 12/08048-0 - Morita-Baylis-Hillman em química medicinal: planejamento, síntese e avaliação biológica de potenciais agentes anti-fúngicos
• Beneficiário: Marília Simão dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado