Estudo do efeito da remediação simultânea dos genes p16INK4a  e p53 mediada pelo adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53 em um modelo de carcinoma de pulmão humano.

Autor(es)

Juliana Colozzo Gregorio

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2008-08-29

Membros da banca

Eugenia Costanzi Strauss; Jose Alexandre Marzagao Barbuto; Carlos Alberto Moreira Filho; Décio dos Santos Pinto Júnior; Celio Lopes Silva

• Orientador: Eugenia Costanzi Strauss

Resumo

Considerando que várias mutações gênicas estão envolvidas no estabelecimento dos tumores, surge a idéia de que o alcance da melhor eficiência no tratamento do câncer é dado pela entrega de múltiplos genes. Este trabalho apresenta a construção, produção e caracterização funcional in vitro e in vivo do vetor adenoviral bicistrônico Adp16IRESp53 e dos monocistrônicos Adp16 e Adp53 em modelo de câncer de pulmão. Nossos resultados indicam uma forte indução de morte celular nas células H358 transduzidas com Adp16IRESp53 em comparação com vetores monocistrônicos Adp16, Adp53 ou o reporter AdeGFP e/ou AdLacZ. Nos ensaios in vivo, utilizando modelo xenografico onde as células H358 foram implantadas no subcutâneo de camundongos atímicos Balb/C nude, pudemos confirmar também in vivo a significativa inibição do crescimentos dos tumores tratados com Adp16IRESp53. Em conclusão, a remediação simultânea de p16INK4a e p53, mediada pelo arranjo bicistrônico, pode ser considerada como uma estratégia promissora para terapia gênica do câncer de pulmão. (AU)

• Processo FAPESP: 05/55631-9 - Estudo estratégico do tratamento tumoral in vivo com vetor bicistrônico ADP 16 resp53
• Beneficiário: Juliana Colozzo Gregorio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto