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Análise da diversidade genética e imunogenicidade das proteínas MAEBL e RON2 de Plasmodium vivax

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Autor(es):
Najara Carneiro Bittencourt
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
Imprenta: Campinas, SP.
Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Data de defesa:
Membros da banca:
Fabio Trindade Maranhão Costa; Jörg Kobarg; Gerhard Wunderlich
Orientador: Fabio Trindade Maranhão Costa; Letusa Albrecht
Resumo

No último ano foram estimados 212 milhões de casos de malária no mundo. Plasmodium vivax é responsável por 41% dos casos da doença fora do continente africano. Ao contrário do Plasmodium falciparum, as infecções causadas por P. vivax são raramente letais. No entanto, P. vivax tem um impacto significativo sobre a produtividade das populações locais. O surgimento de cepas resistentes às drogas complica ainda mais a infecção por P. vivax o que leva à intensificação de investigações sobre métodos de controle alternativos, como o desenvolvimento de vacinas. Diversas proteínas vêm sendo estudadas a fim de encontrar um bom candidato vacinal. MAEBL é uma molécula quimérica expressa em eritrócitos infectados. Possui dois domínios (M1 e M2) envolvidos no processo de invasão ao eritrócito, sendo o domínio M2 o principal envolvido na invasão do merozoíta, além de exibir alta capacidade adesiva. MAEBL também é expresso em esporozoítas das glândulas salivares e em hepatócitos infectados. Além disso, o gene maebl foi identificado em diferentes espécies de plasmódios. RON2 é uma proteína conservada no filo Apicomplexa, expressa em esquizontes tardios, secretada por organelas denominadas roptrias no merozoíta e também está envolvida no processo de invasão do eritrócito, quando AMA1 junto com proteínas RON estabelecem a estrutura "moving junction" que faz uma conexão entre o merozoíta e o eritrócito. As características de MAEBL e RON2 abrem perspectivas para o desenvolvimento de uma vacina experimental. Visando um bom candidato vacinal, torna-se importante caracterizar o padrão de diversidade genética das proteínas em estudo, bem como avaliar a imunogenicidade das mesmas. Para isso, a partir de amostras de sangue de indivíduos infectados por malária, foi realizado PCR de regiões dos genes maebl e ron2 de Plasmodium vivax. Posteriormente foram sequenciados e avaliados quanto a sua diversidade. As proteínas MAEBL e RON2 foram expressas e testadas por ELISA, a fim de avaliar a sua imunogenicidade frente ao plasma de indivíduos infectados. Foi evidenciado, para ambos os genes, uma baixa diversidade genética. Pvron2 não apresentou mutações não-sinônimas e Pvmaebl teve sete mutações não sinônimas. A prevalência de anticorpos IgM e IgG naturalmente adquiridos contra MAEBL foi de 4,54% para IgM e 55,6% para IgG total. Anticorpos IgG naturalmente adquiridos contra RON2 estiveram presentes em 8,33% dos indivíduos analisados. Portanto, as proteínas MAEBL e RON2 se mostraram conservadas e imunogênicas, reafirmando estas proteínas como potenciais candidatos vacinais (AU)

Processo FAPESP: 15/02808-0 - Análise da diversidade genética e imunogenicidade da proteína MAEBL de Plasmodium vivax
Beneficiário:Najara Carneiro Bittencourt
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado