Metal complexes of sulfonamides: synthesis, characterization and biological activities = Complexos metálicos de sulfonamidas: síntese, caracterização e atividades biológicas

Autor(es)

Douglas Hideki Nakahata

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2019-12-16

Membros da banca

Pedro Paulo Corbi; Wdeson Pereira Barros; Paulo Cesar de Sousa Filho; Wilton Rogério Lustri; Alexandre Cuin

• Orientador: Pedro Paulo Corbi

Resumo

Os complexos metálicos são uma classe de moléculas promissora para o desenvolvimento de novos (metalo)fármacos, pois suas propriedades podem ser moduladas com a modificação de parâmetros, como a natureza do metal e dos ligantes. As sulfonamidas são uma classe de moléculas versáteis que podem ser usadas como ligantes no desenvolvimento de novos metalofármacos. Neste contexto, os objetivos deste trabalho foram a preparação de novos complexos metálicos com sulfonamidas, o estudo das suas interações com biomoléculas (potenciais alvos), e o estabelecimento de relações entre as propriedades químicas, estruturais e bioatividade das moléculas preparadas. Como resultados, foram preparados dois complexos de prata(I) e três complexos de cobre(II) das sulfonamidas sulfameter e sulfadimetoxina. Além disso, a 4-(2-aminoetil)-benzenosulfonamida foi usada como ligante na síntese de dois complexos de Pt(II), duas bases de Schiff e dois complexos de Pd(II) com as bases obtidas. Os compostos sintetizados foram amplamente caracterizadas por métodos químicos e espectroscópicos, sendo que na maioria dos casos as estruturas cristalinas dos compostos foram determinadas a partir de dados de difração de raios X de monocristais. Os complexos de Ag(I) apresentaram atividade contra três cepas bacterianas em concentrações na faixa de micromolar. A incorporação destes complexos em membranas de celulose bacteriana resultou em dispositivos capazes de liberar os compostos ativos por até três dias, de modo que os mesmos poderiam ser desenvolvidos como curativos tópicos. Os complexos de Cu(II) se mostraram metalonucleases artificiais e apresentaram atividade significativa sobre o Mycobacterium tuberculosis e algumas linhagens de células cancerígenas, sendo que a sulfonamida foi capaz de modular a ação dos compostos. Os complexos de Pd(II) e Pt(II) foram capazes de alterar a conformação do DNA, o qual é usualmente o alvo principal de ação de moléculas contendo tais metais. Os complexos sintetizados demonstram o potencial de estratégia de combinação de sulfonamidas a íons metálicos para o desenvolvimento de novos e promissores metalofármacos (AU)

• Processo FAPESP: 15/20882-3 - Complexos metálicos com sulfametoxidiazina e sulfadimetoxina: síntese, caracterização e aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico
• Beneficiário: Douglas Hideki Nakahata
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado