Uso dos quelantes como alternativa no tratamento da obesidade: ações sobre o remodelamento do tecido adiposo

Autor(es)

Thainá Rodrigues de Morais

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 0000-00-00

Membros da banca

Alessandra Gambero; Milena Monfort Pires; Uliana Sbeguen Stotzer

• Orientador: Alessandra Gambero

Resumo

A progressão da obesidade contribui para o aumento da deposição dos componentes da matriz extracelular (MEC) e consequentemente um quadro fibrótico. O acúmulo de ferro também está relacionado a processos fibróticos, no entanto os quelantes de ferro entram na terapêutica para se opor a estes processos alterando a progressão de inúmeras doenças. Este estudo avaliou a possibilidade de utilização de quelantes de ferro como alternativa no tratamento da obesidade, a capacidade dos quelantes de ferro em alterar a produção de MEC em modelo experimental de adipócitos in vitro e em camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica (DH). Linhagens celulares 3T3-L1 e Raw 264.7, bem como 3T3-L1 diferenciadas em adipócitos foram utilizadas. A análise da produção de MEC foi realizada a partir da coloração de Sirius Red, tendo o TGF-ß1 como estímulo, bem como ensaios de proliferação celular foram realizados utilizando Sulforrodamina B em células previamente tratadas com os quelantes de ferro, deferoxamina (DFO 0,1mM), deferiprone (DFP 0,1mM) e deferasirox (DFX 0,03mM). Camundongos Swiss foram alimentados com dieta padrão AIN-93 (CN) ou DH durante 12 semanas. O tratamento com (DFO, 100mg/kg/dia; via i.p.) foi realizado durante as duas últimas semanas do protocolo. Peso corporal, adiposidade, parâmetros metabólicos foram avaliados. O tamanho dos adipócitos foi avaliado bem como a presença de fibrose foi avaliada por Sirius Red. A expressão gênica de componentes da MEC no tecido adiposo (TA) foi avaliada através de qRT-PCR. O tratamento com DFO e DFP em células 3T3-L1 resultou em redução de MEC, assim como a proliferação celular. O tratamento com DFO foi capaz de diminuir os estoques de TA epididimal e subcutâneo, embora aumente o tamanho dos adipócitos, restabelecer a tolerância à insulina, diminuir o depósito de colágeno extracelular, além de suprimir a expressão dos genes de COL1, COL3 e COL6. Com isso, podemos sugerir que o uso da DFO pode ser um aliado no tratamento da obesidade, com enfoque na diminuição de MEC e melhora de parâmetros metabólicos como a tolerância à insulina. (AU)

• Processo FAPESP: 18/03665-7 - "ações dos quelantes de ferro sobre o tecido adiposo e músculo esquelético de camundongos obesos e in vitro em modelo de 3T3-L1 e C2C12."
• Beneficiário: Thainá Rodrigues de Morais
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado