Evaluation of the effects of 17ß-estradiol intrauterine exposure on prostate postnatal development in Mongolian gerbil

Autor(es)

Bruno Domingos Azevedo Sanches

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2017-11-10

Membros da banca

Sebastião Roberto Taboga; Murilo Vieira Geraldo; Daniela Carvalho dos Santos; Cristiane Damas Gil; Silvia Borges Pimentel de Oliveira

• Orientador: Sebastião Roberto Taboga

Resumo

O desenvolvimento da próstata em machos de roedores tem sido extensivamente estudado, tal processo envolve complexas interações epitélio-mesenquimais entre o epitélio do seio urogenital (UGE) e os mesênquimas do seio urogenital (UGM). No entanto, estudos sobre o desenvolvimento da próstata em fêmeas são escassos, tal como estudos de manipulação hormonal sobre o desenvolvimento das mesmas. Paralelamente, o estroma prostático tem se mostrado mais complexo em nível celular, células chamadas de telócitos foram recentemente descritas e supostas de exercer uma série de funções no desenvolvimento e na fisiologia de vários órgãos, contudo, faltam estudos sobre o papel deste tipo celular na próstata. O presente trabalho fez uso de reconstruções 3D, técnicas histoquímicas, imunohistoquímicas e imunofluorescências para descrever o desenvolvimento pós-natal de modo comparativo entre machos e fêmeas do gerbilo da Mongólia, bem como avaliar os efeitos da exposição intrauterina ao estradiol sobre o desenvolvimento, bem como investigar a presença dos telócitos. Nós observamos que a próstata das fêmeas tem seu processo de ramificação e diferenciação induzido por um mesênquima único, que apresenta uma disposição ventrolateral, o qual denominamos Mesênquima Ventrolateral (VLM), além disso, a próstata nas fêmeas apresenta uma prématuração mais precoce do que a dos machos, o que poderia ser justificado pela maior sensibilidade estrogênica e pela redução na expressão do ERalfa juntamente com a expressão mais precoce do AR epitelial. A próstata das fêmeas também se mostrou mais sensível a exposição intrauterina ao 17beta-estradiol, de modo a apresentarem redução no número de ramificações prostáticas e alterações morfológicas em uma dosagem considerada baixa deste hormônio (500ng.BW/D). Além disso, nossos dados apontam para a ocorrência de telócitos na próstata intimamente associados à musculatura lisa periductal, o que poderia indicar um possível papel no processo de diferenciação desta musculatura e, posteriormente, na região interalveolar e entre o estroma prostático e a musculatura lisa periuretral, o que pode indicar um papel dos telócitos na organização tecidual prostática. Por fim, foram verificadas células intersticiais semelhantes às células de Cajal (ICLCs) c-Kit positivas no estroma e indícios de que os telócitos poderiam ser células progenitoras destas. Em linhas gerais, nossos dados apontam para uma maior sensibilidade da próstata das fêmeas ao E2, o que se torna preocupante em face da presença de próstata em uma parcela das mulheres, como também indicam uma maior complexidade do estroma prostático em nível celular, evidenciada pela presença de telócitos e ICLCs c-Kit positivas (AU)

• Processo FAPESP: 13/15939-0 - Avaliação da exposição estrogênica intra-uterina sobre as principais vias de interações epitélio-mesenquimais envolvidas na morfogênese das ramificações do lobo ventral da próstata do Gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus)
• Beneficiário: Bruno Domingos Azevedo Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto