Exposição de ratos machos à rosuvastatina na pré-puberdade, na ausência ou presença de vitamina C: efeitos imediatos e tardios sobre o sistema genital e a fertilidade das gerações F0 e F1

Autor(es)

Gabriel Adan Araujo Leite

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2018-04-02

Membros da banca

Wilma De Grava Kempinas; Patricia Aline Boer; Mary Anne Heidi Dolder; Arielle Cristina Arena; Camila Contin Diniz Almeida Francia

• Orientador: Wilma De Grava Kempinas

Resumo

A obesidade está afetando crianças e adolescentes em diversos países. Tem sido relatado que as disfunções no perfil lipídico estão associadas com a obesidade, o estilo de vida inapropriado e o sedentarismo. A rosuvastatina é um medicamento de última geração que diminui os níveis séricos colesterol e triglicérides. O ácido ascórbico é um importante composto antioxidante que é essencial para a fertilidade. Os objetivos do estudo foram investigar os parâmetros reprodutivos e a fertilidade das gerações F0 e F1 de ratos expostos à rosuvastatina e avaliar o papel do ácido ascórbico na prevenção desses efeitos adversos. Ratos machos pré-puberes foram distribuídos em seis grupos experimentais que receberam solução salina 0,9% (veículo), 3 ou 10 mg/Kg/dia de rosuvastatina, 150 mg/dia de ácido ascórbico, ou 3 ou 10 mg/Kg/dia de rosuvastatina co-administrada com 150 mg/dia de ácido ascórbico por gavagem do dia pós-natal (DPN) 23 até o DPN 53. Os ratos (n=10/grupo) foram eutanasiados no DPN 53 para avaliação dos efeitos reprodutivos imediatos. Os demais ratos (n=10/grupo) foram mantidos até a maturidade sexual (DPN 100) quando o comportamento sexual e a fertilidade dos machos foram avaliadas. Os ratos foram acasalados com mais de uma fêmea para obtenção da sua prole masculina e feminina. No DPN 110, os animais controle e tratados (n=10/grupo) foram eutanasiados e os parâmetros reprodutivos foram avaliados. A prole feminina foi avaliada na puberdade e na maturidade sexual, e a prole masculina foi estudada na vida adulta em relação aos parâmetros reprodutivos. Os grupos expostos à rosuvastatina mostraram atraso na instalação da puberdade, depleção androgênica e danos na morfologia testicular e epididimária na puberdade. Além disso, esses grupos apresentaram menor qualidade espermática, menores concentrações de testosterona, menor marcação para os receptores androgênicos nucleares nas células de Sertoli nos estágios IX-XIII, aumento na frequência da morte de células germinativas e maior estresse oxidativo na maturidade sexual. A prole masculina dos grupos tratados com a rosuvastatina exibiram aumento da fragmentação do DNA, depleção androgênica, aumento na taxa de morte de células germinativas e prejuízo para a histoarquitetura epididimária. A prole feminina dos pais que foram expostos ou co-expostos à maior dose da estatina apresentou menor número de corpos lúteos na puberdade. Na maturidade sexual, as fêmeas do grupo cujos pais foram expostos à dose de 3 mg de rosuvastatina demonstraram menor área do epitélio luminal uterino. A co-administração de ácido ascórbico para ratos machos pré-púberes diminuiu o dano reprodutivo nas gerações F0 e F1 promovidos pelo tratamento com a rosuvastatina. Em resumo, a exposição pré-puberal à rosuvastatina afetou a reprodução nas gerações F0 e F1, provavelmente devido a depleção androgênica, aumento no estresse oxidativo, presença de maiores danos no DNA espermático e as possíveis alterações epigenéticas no espermatozoide dos pais. Entretanto, o ácido ascórbico foi capaz de estimular a esteroidogênese, reduzir o estresse oxidativo e melhorar a capacidade antioxidante, além de proteger, pelo menos parcialmente, o espermatozoide dos pais de possíveis alterações epigenéticas, diminuindo dessa forma, os danos reprodutivos promovidos nas gerações F0 e F1 pelo tratamento com a rosuvastatina (AU)

• Processo FAPESP: 13/22495-1 - Exposição de ratos machos à rosuvastatina na pré-puberdade, na ausência ou presença de vitamina C: efeitos imediatos e tardios sobre o sistema genital e a fertilidade das gerações F0 e F1
• Beneficiário: Gabriel Adan Araújo Leite
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado