Mecanismos embrionários de diferenciação de precursores coronários: princípios para aplicação em terapia celular.

Autor(es)

Ana Paula Azambujá

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2009-08-17

Membros da banca

José Xavier Neto; Francisco Rafael Martins Laurindo; Ayumi Aurea Miyakawa; Marinilce Fagundes dos Santos; Deborah Schechtman

• Orientador: José Xavier Neto

Resumo

As coronárias derivam do proepicárdio, uma estrutura formada por precursores dos constituintes de vasos coronários, células endoteliais e musculares lisas (CoSMC). In vivo observa-se um marcante atraso entre a diferenciação endotelial e a integração de CoSMC à parede do vaso. O objetivo deste trabalho foi identificar os mecanismos que inibem a diferenciação a CoSMC in vivo. Baseados na perda progressiva da expressão de raldh2, a principal enzima de síntese de ácido retinóico (AR), nós exploramos a sinalização por AR como um possível inibidor da diferenciação a CoSMC. Através de um vetor adenoviral de expressão de raldh2 e da inibição in vivo da síntese de AR nós demonstramos que a sinalização por AR bloqueia a diferenciação a CoSMC dos precursores coronários. Nós também identificamos o VEGF como um fator chave no controle da diferenciação a CoSMC. Em conjunto, nossos dados suportam o modelo que a síntese de AR e VEGF durante o desenvolvimento cardíaco foi co-optada para o bloqueio da diferenciação a CoSMC até o estabelecimento de uma vasta malha vascular. (AU)

• Processo FAPESP: 05/60637-6 - Mecanismos embrionários de diferenciação de precursores coronários: princípios para aplicação em terapia celular
• Beneficiário: Ana Paula Azambuja
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado